������������ڷ�ʪ�������ϵ�Ӧ��

m****2

��ʪ��Ϊ�������Ͷ෢��������ʮ���귢չ�����������Ƽ�Ϊ�ڶ� ��ʪ���ߴ����˸����������Ƽ���ԭ���봫ͳ�Ļ�ѧҩ�ﲻͬ������������Ҳ��ͬ�����������ִ����＼��������ijЩ΢���ֲ����������������ҩƷ���Dz���DNA���鼼�������������¼������Ƶĵ����ʻ������ҩ�Ŀǰ���ҹ�Ҳ�в��ٵ�CRO��˾�ṩ����ʵ����������������ڿ��塢���ס�ϸ����DNA�ϳɡ� ������ϳɺͷ�������ѧʵ�鼼������ȷ���ӵ���Ƚ��ļ����豸������Ϊ�ͻ��ṩ�����������＼���������

����������ָҩ������Ե������������IJ�ͬ�����Ի��ڣ��е㣩�������ôӶ���ϼ����ķ�����չ������������֯Ӱ���С���������Ч��ͬʱ���Դ���ȼ��ͻ��߷��������õķ��գ���Ŀǰ�����������ģʽ������������������ģʽ�� �������������߲�������������Ϊ�ٴ�ҽѧ�ġ��³衱���ڷ�ʪ�Լ������������µİ��������Ƽ��ѱ�֤ʵ������ijЩ��ʪ�Լ����з�����ǿ������ã����� ���ʪ �ؽ����� ��м���ؽ��׺� ǿֱ�Լ��������봫ͳҩ����ȣ����нϵ͵IJ�����Ӧ��������Ч����������߻��ߵ����������������ŷ�ʪ�Լ������Ƶ�δ�����ơ�

�����Ƽ���1999���ڹ����״����У� 2004����ڿ�ʼ�����������ʪ�ؽ��ס�ǿֱ�Լ����ס���м���ؽ��׺�ϵͳ�� ����Ǵ��ȷ�ʪ�������ơ����Ʒ�ʪ���߲��������Ƽ��ܶ࣬�������ðе�IJ�ͬ��Ŀǰ���Է�Ϊ�Ĵ��ࣺ�����������ӣ�TNF�����Ƽ�����ϸ���������Ƽ������Bϸ�������Tϸ���ĵ�����

Ŀǰ�ڷ�ʪ������Ӧ�õ������Ƽ���Ҫ��ԣ�

(1)����������֢��Ӧ����Ҫ�������ӣ��������������Ӧ�(TNF-��)��IL-1��IL-6�ȣ�

(2)��������Ӧ����źŷ��ӣ�������ܰ�ϸ����Ĺ�**����ϸ������T�ܰ�ϸ����ԭ4(CTLA-4)��

(3)�����������ߵ���Ҫ����ЧӦϸ������Bϸ����

1����TNF�����Ƽ�

Ŀǰ���е������Ƽ����������ա�Ӣ����������������ľ������������׼�������ʪ�ؽ���(RA)���ҹ�Ч���������MTX������ʹ�ÿ��������Եؿ��Ʋ��������ӻ��ؽ��׵�Ӱ��ѧ��չ����Ϊ���д����Ե����ﻺ�ⲡ�鿹��ʪҩ���������Ͽ�TNF�����Ƽ������Ʋ��ԣ����Ի�ø��õIJ��黺��͹ؽڱ���Ч��������ʹ��������Ļ������յ���ͣ�������Ƽ�����TNF�Ƽ�������һ����׼��������ǿֱ�Լ�����(AS)�����������Թؽ���/�ط��Թؽ���(JIA)����м���Թؽ��ף�������Ŀ�TNF�Ƽ�����������֢�Գ�����

��Ҳ���������˶��ʺ�ʹ�������Ƽ����ƣ���TNF���Ƽ�ʹ��ǰ��Ҫɸ������ʹ�ý���֤������Խ�ˡ�������� ������5���ڵù����������Ļ��߶�����ʹ�á����⣬������������ڻ�� ��Ⱦ״̬������Ҫ�ȸ�Ⱦ��������ܿ�ʼ�������Ƽ������껼���ڳ���ʹ������ҩ�����ƺ�Ҳ��Ҫע���Ϻ�������Ⱦ�� ������ ��·��Ⱦ�Ȳ�����Ӧ�ķ�����

2.���������Ƽ�

IL-1���Ƽ����ǰ�����(anakinra)��һ������IL-1�׿��Ҳ����׼��������MTX�ֿ���RA��������Ч�������ڿ�TNF�Ƽ������������Ͽ�IL-1���뿹TNF������RA����Эͬ���ã���ʵ��֤������ҩ������ü���������˸�Ⱦ�ķ��ա���ҩ�Գ���Still����JIA(������ȫ����)������������֢��Ӧ�ۺ����е������Է���[��TNF����1��ص��������ۺ���(TRAPS)]��Ϊ��Ч��IL-6���ԻTϸ����Bϸ��������ϸ�����ƹ�ϸ����Ҳ�Ǽ���ʱ�෴Ӧ����Ҫ�鵼���ӣ���IL-6�������Ƽ���IL-6����ĵ���(tocilizumab)����RA��JIA��ʾ�����õ���Ч�Ͱ�ȫ�ԡ���������RA�������Ƽ��������������ڹ�**���ӵİ������պ����Bϸ���Ŀ�CD20����������(rituximab��RTX)�����������Ƽ�������ɫ���뿹TNF�Ƽ�һ��ͬ����������RA�ġ�����***�⡱��

3.�����Ƽ����ٴ�Ӧ����չ

������RA����֢�Թؽڲ���ȡ�õľ޴�ɹ������������Ƽ����ٴ��ϱ���������������ϵͳ�Է�ʪ����Ŀǰ������֤�ݱ�������TNF�Ƽ���Behcet����ijЩ Ѫ��������Ч�������������Բ���������ϵͳ�Ժ���Ǵ�(SLE)����������ϸ����������(ANCA)���Ѫ���ס�����Ѫ֢��Ѫ������Ч���������պͿ�IL-6�����Ƽ���������չӦ����SLE��������ʪ�Լ�����

ֵ��ǿ�����ǣ���ȱ���㹻��ѭ֤ҽѧָ���£��ٴ�ʵ���������Ƽ��ij���Ӧ֤(off-label)ʹ��Ӧ������ҽѧ�����������¡�