�Ŵ����������֢��ҩ������

̤**��

�Ŵ����������֢(CNDI)��һ���Ŵ������Լ�����Լռ�����������֢���ߵ�10%���䷢��������Ҫ������Զ����С�ܺ�[������ط����������]�ܶԾ������ѹ��(AVP)�����У�ˮ�����չ����ϰ�������Ũ����Һ���ٴ�����Ϊ�����ų�����������Һ���̷��Զ���Ϊ�ص��һ�鼲�������������Ŷ�CNDI�����о������룬�������������Ѹ�ٷ�չ�����ľ�CNDI������ҩ���о���չ��һ������

��ͳ����

��ͳ��������Ҫ����Ը��ƶ���������֢״�����õ�����ʳ������ˮ�ַ�ֹ��ˮ����ʱ�����Ա�������ϵͳ��ز���֢��

ҩ�����ư�����**���Ŵ����������������ȣ������û��ƿ�����ͨ�����ƶ�����Ѫ��͸ѹʹ�ڿʼ��ᣬ��ˮ�����٣�ͬʱ��Ѫ�������ٶ�������С���˹��ʣ���һ���棬Ѫ�ƽ��͡���С���˹��Ƽ��٣�ʹԶ����С�������������࣬�������١�

Ȩ��ҩ�����ף������Ƽ�һ�߷���Ϊ��**�Ͱ��������������ƣ���ʹ������������50%�����ɱ����Ѫ�صȵ�������ҵķ��գ������ԽϺã�����ΪCNDI�������Ƶ�һ��ѡ��ҩ��ʹ��һ��ʱ����ٴ�Ч�����½���������ʹ�á�

AVPR2���������׿���

ϸ����͸��AVPR2�׿���

SRl21463��VPA-985��Ϊϸ��Ĥ��͸��AVPR2�׿�����Ҳ��һ��ҩ����£���ʹ��������������ͻ������AVPR2�ȶ������ϸ��Ĥ���棬����������������ĺϳ�����졣����������������/SR49059(V1a�����׿�������AVPR2���е��׺���)��YM087(���ᷥ��̹��������V1a��AVPR2��ϵ��׿���)��Ī������/OPC31260���з�����/0PC4106l(���׺�����AVPR2�׿���)��SR49059��һ��DZ�ڵ�δ����������X-����CNDI��ҩ�������Ӧ�ú����ijЩ������Ӧ��δ�����о���������н�һ���Ľ���

ϸ����͸��AVPR2������

ϸ��Ĥ��͸��AVPR2������������ϸ���ڵ�ͻ��AVPR2��ϣ��ڲ��ı�ϸ��Ĥ��������¼����ź�ת����������MCFl4��MCFl8��MCF57����AVPR2���׺����ļ����������յ�������졢��λ������cAMP��Ӧ�����⣬��Щ������ͨ�������ز�û���յ��������ڻ����������������VA999088��VA999089��OPC51803��AVPR2�����������ã�Ҳ��û��ʹ����ϸ��Ĥ������ӡ�

�о�֤ʵ���еȼ�����dVAVP(ѡ����V2R������)�ɼ���N321Kͻ���N321K��V2R�������յ�����cAMP�ź�ͨ·���Ϻõĸ��ƶ���������֢״������û�����Ե���VlR������������Ѫ�ܵIJ�����Ӧ��

�������ø(PDE)���Ƽ�

����cGMPͨ·�������ơ�L-�����ᡢ�����ؿ�����ϸ���ڵ�cGMPˮƽ��Ҳ������AQP2�ڶ�Ĥ�������������ʵ������������������Ƿǿɻ�����յ���CNDI�Ķ���֢״��

����cAMPͨ·��PDE4���Ƽ��������������ӳ�Ⱦɫ������CNDIС��ģ�͵�����͸ѹ����PDE3��PDE5���Ƽ�û������Ч�����ٴ��ϣ�Ӧ�ÿ�����������2����AVPR2����ͻ�������CNDI�����Ի��ߣ�û�п������Ե�֢״���ᡣ�ݴ��Ʋ������С��AMP��л���ܲ�ͬ��ѡ����PDE4���Ƽ����ܸ����ʡ�

��͡��

�������Ƹߵ��̴�Ѫ֢����͡��ҩ���Ѿ����Ƽ���������CNDI���ѱ���������͡���工��͡�����յ���MCD4ϸ��ϵ������ĤAQP2�ı�����ӡ���С���У�������͡��AVP�����ķ�ʽ����J]IAQP2�ı�������ˮ�������ա�

ǰ��������

�о�������ǰ������E(PGE)2���弤������ʹAQP2�ڻ������ٶ���PGE2����������(EP)4ǰ���������弤����[ONO-AE-329(ONO)]���ܳ�Ϊ����X-����CNDI��ҩ�EP2��(��)EP4��������õ�ѡ���Ա���������ֿ�AVP**�յ��������ڻ����ã����ܳ�ΪCNDI����ϣ�������ưе㡣

�ݿ�����90��Hsp90)

Hsp90��һ�ַ��Ӱ��£��ɰ�����������ȷ�۵������о��������ڳ�Ⱦɫ�������Ŵ���CNDIС��ģ���У�Hsp90���Ƽ�17AAG��ʹͻ���ϸ��AQP2���ܲ��ָֻ���������17AAGЭ��AQP2��T126M�����������룬����߶����������У�����������׳������Σ���ֱ�������ں���ͻ��AQP2��Դ�ľ���ˮͨ�����ף������䱻��һ�����⡣

�ܽ�

����������CNDI��ͳ���Ʒ���Ч�����������������ƣ��ٴ�֢״������ȫ���⡣Ŀǰ���ŷ�������ѧ�о������IJ��Ͻ�����AVPR2���������׿�����ҩ����¡�PDE���Ƽ�����͡�������õķ��ֵȴӲ���Ƕȸ�CNDI�����ƴ����µ�ϣ��������һ���̶��ϻ��⻼�ߵ��ٴ�֢״��������������������ٴ���Ч�Ͱ�ȫ�������һ��������

����ժ�ԣ��Ŵ����������֢��ҩ�����ơ���ΰ�죬**����÷�������ڷ��ڴ�л��־��2016��5�µ�36���3�ڡ�

b****4

��л����֧�����������