��������
��̳��ҳ �Ƽ����� ����ר�� ��ҽ��ѵ ��ҽ��־ ǩԼ���� ����ѫ�� ���а� �ҵ���ҳ
�鿴: 8702 | �ظ�: 7
��ӡ ��һ���� ��һ����

[רҵ��Դ]��ϸ�������Ƶ��°е�

[��������]
��ת��ָ��¥��
1# ¥��
������ 2016-1-10 20:39 | ֻ�������� �������� | ������� | �Ķ�ģʽ

����ע�ᣬ�ύ������ѣ����ø��๦�ܣ�����������ת������

����Ҫ��¼�ſ������ػ�鿴��û���ʺţ�ע��

x

��ϸ����������С���Ե�����������Ҫ���ƣ��������С���ķ�����չ��ϵ���С���ϸ������ָ��ϸ���ṹ�͹��ܸı�Ϊ��Ҫ�ص����С����


Ŀǰ������ϸ������ҩ����ҪΪ�������Ƽ�������Ч�����Ҳ�����Ӧ�������������о����֣���ϸ�����������������Է�Ӧ�йأ�����ѭ�����ӡ�֬��л�쳣��ϵ���С������ϸ�������������еĹؼ����ڣ��з�����ҩ�P�յ���ϸ��������Ϊ��ϸ���������ṩ�·�������������ϸ�����������Ƶ��°е���һ������


һ����ϸ��������


��ϸ������С�������Ƥϸ���������ڻ���Ĥ��İ��ʳʡ� α�㡱��ͻ����������ǽṹ���ӵ���ĩ�ֻ�ϸ������ϸ������ϸ���¼�϶����С�����Ĥ����Ƥϸ������Ƥϸ�����ס���Ƥϸ������Ĥ��ͬ������С���˹����ϡ�


�����ṹ�໥***���ܲ��ɷ֣���ϸ��������С�����Ĥ�ع���άϵ��Ƥϸ�����ܼ���С��ëϸѪ���Ƚṹ����ϸ����άϵ��С���˹�������Ϊ��Ҫ����ϸ����������С���Ե�����������Ҫ���ƣ��������С���ķ�����չ��ϵ���С�


2002 ��Pollak�״ν���ϸ���ṹ�͹��ܸı�Ϊ��Ҫ�ص����С������Ϊ����ϸ������podocytopathies��������ϸ����Ŀ�ı䣨��Ŀ���ٻ��ܶȽ��ͣ�����С�����Ĥ�������ͻ�ں�����ϸ�����������Ըı䡣


�ٴ�������С����΢С������������MCD��������׶�����С��Ӳ����FSGS����Ĥ��������MN��������������DKD����IgA�������Ǵ����ף�LN���Ⱦ����в�ͬ�̶ȵ���ϸ�����ˡ�


��ϸ������ʱ������ͻ�ںϡ�����������ͣ�͡�ȥ�ֻ���MCD��FSGS����������С��Ӳ����DMS������������С�䣨CG���ɳ���������������ϸ������ı䣬����ϸ�����Ĵ���


������Ϊ��������ϸ���������������쳣�йأ�������Ӧ����Ƥ�ʼ��ص��������Ƽ����ƺ����в��ֻ��߳��ּ��صֿ�����������������������ϸ�����˻��ƵĽ�һ�����룬����Ϊ�з���ϸ������������ҩ���ṩ�������ݡ�


���������������Ƽ�����ϸ����


B7⁃1��CD80���ǿ�ԭ�ݳ�ϸ���ϵ�������ص��ף�����T ϸ�������CD28 ��CTLA4 ��ϣ��ṩTϸ��������ı�Ҫ��**�źš���ϸ������B7⁃1�߱����LN��֬���ǣ�lipopolysaccharide��LPS���յ�����������ء�


�������գ�abatacept��CTLA4⁃Ig�ںϵ��ף���Tϸ����**����B7⁃1�����Ƽ�����׼�������ʪ�Թؽ��ס�ϵͳ�Ժ���Ǵ��������ط��Թؽ��׵����������Լ���������ֲ�����ųⷴӦ�������������Ƽ���


������ϸ����B7⁃1��������С��״̬����ϸ������B7⁃1�߱���ѧ�߽��������ϸ��B7⁃1���Ի����Խ������������༲�������·��࣬��ָ���ٴ����ơ�


Yu �ȷ��֣���������������ϸ��B7⁃1 ���Ե�FSGS ���ߣ��ɹ��յ�5 ��������FSGS ���ߣ�4 ������ֲ�������������ֿ��ĸ�����FSGS��1 �����صֿ�FSGS����ȫ����Ͳ��ֻ��⣬����������B7⁃1 �յ���1 �����غ���ϸ����ķ����߻����йء����⣬B7⁃1 ������Ϊ����֯��DZ�ڱ�־����Ԥ�Ⱒ�����յ��ٴ���Ч��


�ڲ���DKD�����У���ϸ��B7⁃1�ʸ߱��״̬������ʵ�鷢�֣������������׿������յ�����ϸ���������׹Ǽ����ң�������������С���׵����ӣ����ӻ����ಡ���չ��


��ˣ��������ն��������������ȷ���������С����һ���Ľ�����á����������������޻�����һ��Ƕ�Ͽ��壬����������Bϸ�������CD20�������Bϸ����ֳ�ֻ����ٽ�����������B ϸ����ġ�


�����������ѱ��㷺�������ư���Bϸ���������ࡢ�쳣�������ʧ�����ܰ�������Ѫ����������ֲ���ų⼰���������Լ����������������ǵ�һ��������������С���ĵ���¡���壬Ԥ��ϸ���Ǽܵ����ƻ�����ϸ���������Ӷ�������ϸ���������������ٴ��о�֤���������������ܹ�����MN��MCD��FSGS�����ۺ�����LN ���ߵ������͸����ʡ�


Kronbichler�ȵ�һ������86 �����ߵ�ϵͳ���۷��֣��ڼ�����������FSGS��MCD�����У��������������ƺ��긴��������λ����1.3��0��9.0��������0��0��2.0����������2.43��0��15��g/d����0��0��4.89��g/d��


����ϵͳ������ָ���������������ƺ������Һ��Ӧ���Ѫѹ���Ķ����������ơ���ʹ��Զ�ڲ�����Ӧ������΢��ϸ������֢��֧���ܷ��ס�


���ܽ������϶��ٴ��о�ָ������������������ϸ�����Ŀ����ԣ�����2012 ��KDIGO��Kidney disease:Improving GlobalOutcomes��ָ��δ������������������С�����Ʒ����У���ҩ����Ч��ȫ�Լ����ƻ������д���һ��̽�֡�


�����������Ӧ���TNF⁃����ˮƽ��FSGS���߼�FSGS����ģ���о���������FSGS �²���ѭ������֮һ��TNF⁃�����յ�����ϸ���ͷ�ϸ�����ӡ��������ӣ����������ɻ��γɼ�ϸ�������ķ���������TNF⁃�������Ե���¡����Adalimumab���Ƽ��صֿ���FSGS���ߣ�10�����߾���16�����ƣ�4��������ϻ���ˮƽ�½���50%��


���⣬FSGS״̬�����༰��Һ�������������Ӧ£�TNF⁃�£��߱�TNF⁃���յ���ϸ������ϸ���Ǽܺ��쳣����ͻ���ں����ı䣬��ͨ������ε�Smad �ź�ͨ·������С��Ӳ����


Fresolimumab ���к�TNF⁃�µ������Ե���¡���壬�����ٴ����鷢����16 ��������FSGS ������ʹ��Fresolimumab���ƣ�3��ʵ�ֵ����ֻ��⡣��������Ƥ�ʼ��أ�ACTH��������Ϊ�ǵ����������Ƽ�Ӧ���ڵ��������ƣ��Ƕ�ͯ�����ۺ�������Ӧ�õ�ҩ��֮һ��


�����о����֣�ACTH ������ϳɵ�ACTH ��������������Ƽ��صֿ��������ۺ�����MCD��MN��FSGS����ACTH�����Ļ��Գɷְ���ACTH�Լ���⁃����⁃����⁃����ϸ��**���أ�ACTH������ϸ������ĺ���Ƥ�������壨MCRs����ϲ�����**�źţ���������Ӧ����������ϸ������������Ӷ����������ܡ�


Hladunewich ���о����֣�ACTH��������20��MN���ߣ�60%�Ļ���ʵ����ȫ�ֻ��⣬��ȫ�����ߵ�����õ�����[�ϻ����½���3.87��4.24��g/24 h]��Ѫ�׵���ˮƽ������


Hogan���о�ACTH ����Ƥ��ע�������ط���FSGS��24 ��������29%ʵ����ȫ����ֻ��⣬�Ҿ�Ϊ�����������صֿ���FSGS�����в��ֻ��߳���������Ƥ�ʼ������Ƶ�ҩ�ﲻ����Ӧ����ˣ�ACTH������Ч�Ͱ�ȫ���д���һ���ٴ��۲졣


�����������Ƽ�ͨ���������Ӧ���еIJ�ͬ���ڣ�������ϸ���������̡������������½����ֿ�������ϸ��B7⁃1 ���Ե�FSGS ���ߵ�ҩ����ٴ��о��������ޣ���������Ĵ������о���ȷ��������������ϸ��������Ч�ԺͰ�ȫ�ԡ�����¡��������ϸ������֮��Ļ����в���ȫ����������ٴ���Ч���ܴ�ʹ���Ϊ����ijЩ��ϸ�����ĺ�֮�ߡ�


����֬��л����ϸ����


��ϸ����϶Ĥ�����γɺ�άϵ��С���˹����ϵĹؼ��ṹ��������֬�����̴���֬���׸����壬������ϸ�����źŴ����������о�����֬�ʼ������ø������ϸ����������״̬�·�����Ҫ���ã�������Ϊ��ϸ�������Ը�Ԥ���°е㡣


APOL1 ������뵰��apolipoprotein L1 �Ǹ��ܶ�֬���ף�HDL������Ҫ��ɲ��֣�����ϸ�����̴���������֬ת���Լ�ϸ��������ɡ�����ת�ˣ���APOL1������쵼��HDL�����쳣�͵��̴���л�ϰ�����FSGS�׸еķ����������д���APOL1 ������죬�������̴���л�ϰ�������FSGS �ķ�����һ����ϵ��


���⣬����������С��Ӳ���̶�������ֲ����̴����������ء�2����������DKD �������ಡ�����˾�������ϸ����֬���γɣ����γɻ�����鵼���̴���������ص��ף�**A1��**G1��APOE���ͱ�Ѫ��������������4��angiopoietin⁃like⁃protein 4��ANGPTL4���߱���LDL ���������йء�


���������о����ı䵨�̴�ת�˿���Ϊ������ϸ�����ṩ�µķ�����������������FDA ��׼��������Niemann⁃Pick������ҩ���뵨�̴��γɿ����Ը����オ��ϸ����֯��֬�������


���û�������Ϊ��ĤDZ�ڵĵ��̴����壬���ٰ��⵨�̴�����ת�ˣ�������ϸ���ڵ��̴�ˮƽ���ɼ������Է�Ӧ�����ȵ��������ԣ������⵰������֬��ϸ��Ĥ֬������Ҫ��֣�������ϸ���У���֬����άϵ��ϸ���Ľṹ�͹��ܣ�����Ӱ����С���˹����ϵ��ȶ���


��֬�ɷֳ�3 �ࣺ����֬������֬������֬��������ϸ����������������HIV �����������FSGS��LN �����ֲ�ͬ�̶ȵ�������֬�ۻ���


DKD �������˳�����С�������ʴ�������ʰ���⁃ 1 ⁃ ���ᣨsphingosine⁃ 1 ⁃ phosphate��S1P��������������֬��glucocerebroside��GlcCer����GM3������֬��N⁃����������ɣ���ʽ����֬�ۻ��йأ�DKD��ϸ�����ٿ����������������л�����ʰ����ۻ��йء�


�о����֣�FSGS ��������֬ת����ص���SMPDL3b��sphingomyelinphosphodiesterase acid⁃like 3b������µ�����������֬ø��acid sphingomyelinase��ASMase�����Խ��ͣ���������֬�ۻ���


����֬�ۻ�״̬������ϸ���Ǽ����š�ϸ�������ź�ͨ·�������׸������ӡ���һ���о����֣�����������������������ϸ��SMPDL3b ����ASMase ø���ԣ��Ӷ��ȶ���ϸ��ϸ���Ǽܺͽ�����ϸ��������


��ˣ���������������������FSGS���ٴ������ʣ�����B �ܰ�ϸ�������������⣬�������������ϸ������֬��л�йء���MN �о�����Ѫ��M ����֬ø2 ���壨M⁃typephospholipase A2 receptor��PLA2R��������Ϊ�ط���MN �ļ���Ͳ�����ָ���������ܡ�


Hoxha�ȵ�һ�������ǰհ���о�ָ��Ѫ��PLA2R ����ˮƽ���ط���MN���ߵ������һ��***Σ�����أ�PLA2R �����ˮƽ���ߵ�����ϵ�ˮƽ���߳�������Ѫ��PLA2R�����½��̶���MN ���ߵ���������Թ�ϵ��


PLA2R �����Ӧ�Ŀ�ԭPLA2R ���������ϸ������PLA2R���塢PLA2R ��β���MN �ķ����Բ������������Ϊ���������߸������������������C5b⁃9�����������γɣ��̶������ø��ϸ�����ӡ�ת¼�����йء�


ǰ���о����֣����ط���MN �����У���ϸ����ĤPLA2R ����Ѫ������sPLA2 IB��Group IB secretoryphospholipase A2���ʸ߱��״̬��sPLA2 IB ����ϸ������PLA2R ��ϣ�ͨ���ERK1/2 ��cPLA2a �ź�ͨ·��������ϸ���ڻ�����ϩ�Ậ��������ϸ��������


��ˣ����PLA2R ��������Ľ�Ͽ���Ϊ�����ط���MN �ṩ�µİе㡣���⣬֬�����лҲ��������ϸ�����ˡ�������DKD �б�������֬���������������Ӧ���¼�����ϸ�������йأ�����Ӳ֬����øA ȥ����ø��stearoyl⁃CoAdesaturase⁃1��SCD⁃1���յ�����֬����ת��Ϊ��������֬���ᣬ���׿����������¼��ķ�������ˣ���������DKD������ʳ��֬�����������ͱ��������ӻ�������չ��


�ġ�ѭ����������ϸ����

ѭ����������ϸ�������������е��������ܵ����ӣ�MCD��FSGS�ķ�������Ϊ��ѭ������������ء�ANGPTL4 ��MCD �ķ��������ѭ�����ӣ���Ѫ��Դ������Ѫ�������������ƵĽṹ��Ҳ����Ϊ�ǹ�������ø����ֳ����壨peroxisome proliferator ⁃ activatedreceptor��PPAR���İ������


�о����֣�ANGPTL4�������ۺ��������еĹؼ����ӣ�����Ͱ׵���Ѫ֢�͸���������Ѫ֢�ķ����������ۺ���ʱ�������������ʽ��ANGPTL4������Һ�ữ��ANGPTL4 ��������Һ�ữ��ANGPTL4��


������ù��������MCD ����֯�У���ϸ����Դ�ĵ���Һ�ữANGPTL4 ������ߣ��뵰����������ء�MCD��MN��FSGS����������С�䣨GC�����߹����������ࡢ֬����֯��Դ����Һ�ữ��ANGPTL4 ˮƽ���ӣ�������������֯PPAR�߱���Լ�Ѫ��������֬����״̬����������������֯��FFA ����ȡ�йء�


�о����֣�������Դ����Һ��ǰ�壨ManNAc��������ANGPTL4 ����Һ�ữˮƽ������������MCD������40%���ϣ���DKD ģ�͵���������ƿ��ܸ���Һ�ữ��ANGPTL4 ����С����Ƥϸ���Ħ�v��5 �����ؽ���йء�


��Һ�ữ��ANGPTL4 ������������֯��֬����֬ø��lipoproteinlipase��LPL�����ԣ������������ת��Ϊ����֬���ᣬ���¸���������Ѫ֢����������ע������ͻ����ANGPTL4��ȱ������LPL ������ؽṹ�ɽ���FSGS��DKD ����ģ�͵�������Ѫ֬��


ANGPTL4 �ǻ�������������ѭ�����ף�ͨ���������������ò��������ۺ�������������Ѫ֢�ķ������ܼ��ٵ�������ˣ��о�ANGPTL4������Ϊ��ȫ��Ч������ϸ�������·���


�塢������������ϸ����


��ϸ����������С����ϵ���У�������ϸ�����˻��Ƶ������о��Լ�����������ҩ�\���ķ�չ��Ϊ�з����������������������ϸ���İ�������ҩ���ṩ��������


ǰ���о����֣�����ù�ء�Ѫ�ܽ����آ�**��ϸ��������ϸ�����������ͻ�ں�������ʧ����ϸ�������Ĺ����У�nephrin ���ữˮƽ������״̬�����Խ��͡�


MN��MCD �Լ�����FSGS ������ϸ��c⁃maf �յ����ף�c⁃mafinducing protein��c⁃mip���ʸ߱��״̬���߱���c⁃mip ��Fyn ��ø��ϲ����ƺ��߻��ԣ�����nephrin���ữˮƽ�½�����ϸ����ͻ�ںϣ��������γɡ�


���VEGF�Ŀ������ƿɵ��»��߷���MCD��FSGS�����ಡ�䣬������RelA���Ա������յ�c⁃mip�߱���йء���ˣ�c⁃mip��ͨ��������ϸ��nephrin���ữ�ı�鵼��ϸ�����ˡ�


���ڴˣ�Zhang�ȷ��־���ע��ӫ���ǵ�c⁃mipsiRNA�ܶ�λ��С����С��ͨ���µ���ϸ��c⁃mip���׿����LPS�յ���nephrinȥ���ữ���������γɡ����ǣ������о��У�c⁃mip siRNA ����ע���ڹ���MCD ����ģ��֮ǰ��˵��c⁃mip siRNA ����ע���LPS �յ���MCD����ģ�Ϳ�����һ����Ԥ�����ã�c⁃mip siRNA ����ϸ��������Ч����ȫ����Ҫ��һ���о����С�


��ϸ�������漰�����ź�ͨ·�ļ�����������Ƶ���ͨ·�еĹؼ����ӿ��ṩ��ϸ���������·�����FSGS��DKD ���߼��䶯��ģ����Notch ͨ·���ϸ����Notch1�ṹ��߱�����ϸ�������͵������γ���ء�


���⣬�о�����Notch ͨ·����ɽ鵼nephrin ���̣����°�Ĥnephrin ���͡����ø�ǻע���⁃����ø���Ƽ�dibenzazepine ���������Notch �Ľ�ϣ��ɼ�������ù������ģ�͵������γɡ�


������ϸ����������ϸ����


��ϸ���������в�ͬ�̶ȵ���ϸ�����˺Ͷ�ʧ���о���ϸ���ܷ�ͨ���������޸����˵������Ϊ������ϸ�����ṩ��Ҫͻ�ƿڡ��������о���ʾ���˺������ද���У�����Դ�Եĸ�ϸ�����ڲ���Ƥϸ�������������ط���ϸ��������ΪDZ��ǰ���ϸ������������ϸ����


Kietzmann �ȷ������ȶ�������ڲ���Ƥϸ����human parietal epithelial cell��hPEC����microRNA��miR��⁃193a �ı��ˮƽ��ϸ���ֻ��йأ��ó�miR⁃193a ��hPEC ϸ������ת�ֻ���������ϸ��������̬���������ױ�


��һ���о����ָ߱��miR⁃193a ��ת����С����ֹ㷺��ϸ����ͻ�ںϲ���չΪFSGS������miR⁃193a ת����С������������ı����Ի��⵰������ˣ������Ʋ⣬�µ�miR⁃193a�������յ�hPEC����ֻ�Ϊ�µ���ϸ���������������ˡ�


���⣬�������յ���DZ�ܸ�ϸ����induced plu**otentstem cell��iPS�����о�Ҳ���˽ϴ�ͻ�ơ��������������KLF4��Oct4��Sox2��C⁃Myc��ʹ��ϸ�����±��ΪiPS�������յ�iPS �ɷֻ�Ϊ����ϸ����


��Ȥ���ǣ�Hayashi �ȷ���������ϸ������ˮƽ��KLF4���ڰ�ù������������ù�ذ�������������������������ģ�ͼ�FSGS��MCD��DKD ������KLF4 �����٣��յ�������ϸ��KLF4 ��������ܹ��ȶ���ϸ���Ǽܼ����ᵰ����KLF4 ͨ��������������DNA �׻���⁃����Ŵ�������Ӱ����ϸ����̬�͹��ܣ��߱��KLF4 ����ϸ������Ƥϸ��⁃����������nephrin�����������ͼ׻�������Ҷϸ��⁃����������vimentin�����������߼׻�������ˣ�����ͨ���KLF4�����±�����˵���ϸ��Ϊ������ϸ�������Ƶ������ṩ�²��ԡ�


�ߡ�����


��С���ķ������Ƹ��ӡ�����ı������ȱ�������Ե�����ҩ�Ŀǰ���ڵ����������ಡ���Ƶ�ҩ����Ҫ�ɷ�Ϊ���࣬һ�����������Ƽ�����Ƥ�ʼ��ء������������������ʡ������ᵪ�桢ù��������mycophenolate mofetil��MMF�����Ƶ������Ƽ���CsA��FK506������һ�����ACEI��ARB������ά����D��֧������ҩ�


�����������Ƽ�����������������Ӧ��ϸ�����ԣ�������ҩ�ﰲȫ��Χխ���Ҵ���ͣҩ��������ˣ�Ѱ���µ�������������ϸ������ҩ���Ե���Ϊ��Ҫ��������ϸ�����˼����������о��Ľ�һ��չ�������������еĹؼ����ڿ�Ϊ��ϸ���������ṩ�°е㡣


�л����ಡ��־2015��8�µ�31���8���������ߣ���� ��ΰ ������


1չ��ϲ����/�����Ͷ��ʻ��ɣ�����õ�壬�������㣡�ʻ�����

  • bbmc04+1��л֧�֣���л����
�յ�1��
2# ɳ��
������ 2016-1-15 11:17 | ֻ��������
���Ϻ���ϸ ֵ��ѧϰ
3# ���
������ 2016-1-30 21:22 | ֻ��������
��л����֧�������ѧϰ��һ�¡�
4¥
������ 2016-2-15 11:57 | ֻ��������
лл���� ѧϰ
5¥
������ 2016-2-15 16:09 | ֻ��������
лл��ѧϰ��
6¥
������ 2016-2-17 10:47 | ֻ��������
лл¥��������Դ��������
7¥
������ 2016-2-20 13:30 | ֻ��������
лл¥����ֵ��ѧϰ
8¥
������ 2016-4-6 10:20 | ֻ��������
лл��ѧϰ�ˡ�
����Ҫ��¼��ſ��Ի��� ��¼| ע��

������ֹ���

Archiver|�ֻ���|��������|��˽����|��Ȩ����|С����|����ҽ(��ICP��2023094852��)

GMT+8, 2024-9-27 08:17

Powered byDiscuz!X3.1

© 2001-2013Comsenz Inc.

Baidu
map