�������ࡢ�ֿ�ù���� �������࿹����

w****9

4.1 ��һ�� �������࿹����

��������(macrolides)ϵһ�ຬ��14��15��16Ԫ���������ľ��п������õĿ����ء�����Ч�϶��������ز�����Ӧ������������G+����G-�������������� ��Ⱦ����ѡҩ���Լ��Ԧ�-�������࿹���� �������ߵ����Ʒ����һ������ҩ�����ù�أ��ڶ�������ҩ�ǰ���ù�ء��޺�ù�غͿ���ù�أ�����������ҩ��̩��ù�غ�୺�ù�ء�

4.1.1 ����

�������࿹���ذ���ѧ�ṹ��Ϊ��

1��14Ԫ�������࣬������ù��(erythromycin)������ù��(oleandomycin)������ù��(clarithromycin)���޺�ù��(roxithromycin)���غ�ù��(dirithromycin)��̩��ù��(telithromycin������ù��)��୺�ù��(cethromycin)�ȡ�

2��15Ԫ�������࣬��������ù��(azithromycin)��

3��16Ԫ��������������ù��(medecamycin)���������ù��(acetylmedecamycin)������ù��(kitasamycin)����������ù��(acetylkitasamycin)����ɳù��(josamycin)������ù��(spiramycin)����������ù��(acetylspiramycin)������ù��(rokitamycin)�ȡ�

4.1.2 �������û���

�������࿹������Ҫ������ϸ�������ʺϳɡ������Ϊ������ؽ�ϵ�ϸ��������50S�ǻ��İ�λ�ϣ�14Ԫ�����������������t-RNA��λ����16Ԫ��������������������ת�Ʒ�Ӧ��ѡ��������ϸ�������ʺϳɡ��ֿ�ù�ء�����ù�غ���ù����ϸ��������50S�ǻ��ϵĽ�ϵ������������ͬ��������ʺ���ʱ���ܷ����׿����ã�Ҳ��ʹϸ��������ҩ������ϸ��������Ϊ70S����50S��30S�ǻ����ɣ������鶯�������Ϊ80S����60S��40S�ǻ����ɣ���ˣ��Բ��鶯������弸��Ӱ�졣

4.1.3 ��ҩ����

ϸ���Դ������࿹���ز�����ҩ�ķ�ʽ��Ҫ�����¼��֣�

1���������ø ������ø(esterase)�����ữø(phosphorylase)���׻���ø(methylase)��������ø(glycosidase)������ת��ø(acetyltransferase)�ͺ���ת��ø(nucleotidyltransferase)��ʹ�������࿹���ػ�ˮ������ữ��׻���������������ջ���ʧ�

2����λ�Ľṹ�ı� ϸ��������Դ������࿹���ز�����ҩ�����ɴ˺ϳ�һ�ּ׻���ø��ʹ�������ҩ���ϲ�λ�׻�����������ҩ��

3��������� ϸ������ʹĤ�ɷָı������µijɷ֣����´������࿹���ؽ�������ڵ������١�

4���������� ijЩϸ������ͨ���������������űã���������Եıó���������

��ϸ����ͬʱ�Դ�������-�ֿ�ù����-����������ҩ(macrolides-lincomycins-streptograminsresistance, MLSR)�����MLS��ҩ��

4.1.3 ҩ������ѧ

1������ ��ù�ز����ᣬ�ױ��ƻ����ڷ������٣����ٴ�һ������䳦��Ƭ��������´������಻�ױ�θ���ƻ����������ö���ߣ�ѪҩŨ�Ⱥ���֯ϸ����ҩ��Ũ�Ⱦ����ӡ�

2���ֲ� ���������ܹ㷺�ֲ������Լ�Һ����ĸ�����Һ����֯��

3����л ��ù����Ҫ�ڸ����л������ͨ����ϸ��ɫ��P-450ϵͳ�໥��Ӧ���������ҩ���������

4����й ��ù�غͰ���ù����Ҫ�Ի�����ʽ�ۻ��ͷ����ڵ�֭�У�����ҩ�ﾭ�γ�ѭ���������ա�����ù�ؼ����л���ﾭ������й��

4.1.4 ����ҩ��

��ù��

��ù��(erythromycin)������ˮ��Һ���ȶ�����ù�ض�G+����������ǿ���Բ���G-���߶����С���ijЩ�����塢 ����֧ԭ�塢���˴�����ݸ˾�Ҳ�п������ã���Ч��������ù�أ��ٴ���������������ù�صĽ��ɫ���������Ⱦ�Ͷ���ù�ع����ߣ��������������о����µĸ��ָ�Ⱦ��Ҳ����������������Ŀ�ǻ��Ⱦ�ͷ���֧ԭ�塢������ԭ�塢������ԭ��� �ǵ��Ͳ�ԭ�����µĺ���ϵͳ��������ֳϵͳ��Ⱦ����ù�صIJ�����Ӧ��ҪΪθ������Ӧ���������˿ɷ������������˿��й����� ҩ����ҩ�ȡ� ��������ʱ�� �����ȡ�

��ù�س��õļ����У�

��ù��(erythromycin)��Ϊ������Ƭ���ܱ�Ĥ��Ƭ���ڷ����ڳ��������ա�

���к�ù��(erythromycin estolate)��Ϊ��ù�ر�������ʮ����������Σ����ᣬ���պá�θ������Ӧ�Ϻ�ù���ᣬ�����Ϻ�ù��ǿ��

Ӳ�����ù��(erythromycin stearate)��Ϊ����Ƭ��Ĥ��Ƭ��������ȶ���������Ӧͬ��ù�ء�

���Һ�ù��(erythromycin ethylsuccinate)����ζ����θ���ȶ����������к�ù���ᡣ

�������ù��(erythromycin lactobionate)��Ϊˮ���Եĺ�ù������ȩ��������Ҫ����������ע��ҩ����5����������Һϡ�ͺ�����ע��pH���������ԡ���Ũ�ȵ�עʱ�ɷ��� ������������������Һϡ�ͣ�����������ᾧ��

���⣬���к�ù�ص��۸��Ƽ��������Ƽ���

����ù��

����ù�� (clarithromycin)��Ҫ�ص��ǿ�������ǿ�ں�ù�أ������ȶ����ڷ�����Ѹ����ȫ���Ҳ��ܽ�ʳӰ�죻�ֲ��㷺����֯�е�Ũ�����Ը���Ѫ��Ũ�ȣ�������Ӧ�����ʺͶ�ϸ��ɫ��P-450Ӱ����Ϻ�ù��Ϊ�͡���ҩ�׹��������ԣ��������öȽ���55����

����ù��

����ù��(azithromycin)��Ҫ�ص��ǿ����׽Ϻ�ù�ع㣬�����˶�G-���Ŀ������ã���ijЩϸ������Ϊ����ɱ�����ã���������������Ϊ�־�ҩ���ڷ����տ졢��֯�ֲ��㡢Ѫ�����׽���ʵͣ�ϸ��������Ũ�ȸߡ���ҩ����ԭ���ɷ���ų����⣬�ٲ��־�����й��������Ӧ�ᣬ����������߾������ܣ��ᡢ�жȸΡ������ܲ����߿���Ӧ�á�

4.2 �ڶ��� �ֿ�ù���࿹���� [TOP]

�ֿ�ù���࿹���ذ����ֿ�ù��(lincomycin����ù�أ��ֿ�ù��)�Ϳ���ù��(clindamycin�����ֿ�ù�أ��Ƚ�ù��)����ҩ������ͬ�Ŀ����׺Ϳ������ƣ������ڿ���ù�صĿڷ����ա��������ԡ����Ժ��ٴ���Ч�������ֿ�ù�أ����ٴ����á�

���������ü����ơ� ��ҩ�Ŀ��������ù�����ơ�����Ҫ�ص��ǶԸ�����������ǿ�����ã�������G+�����������ԣ���G-�˾����������á�

���û��������������ͬ���ܲ������Խ�ϵ�ϸ��������50S�ǻ��ϣ�����ϸ�������ʺϳɡ�

����ҩ�ԡ� �����ϸ�����ֿ�ù�غͿ���ù�ش�����ȫ������ҩ�ԣ�Ҳ�����������ڽ�����ҩ�ԣ���ҩ����Ҳ��ͬ��

�����ڹ��̡�

1������ �ֿ�ù�ؿڷ����ղ����ù�ؿڷ��ɱ���ȫ���ա�

2���ֲ� ��ҩѪ�����׽���ʸߴ�90�����ϡ��ܹ㷺�ֲ���ȫ����֯����Һ���ﵽ��Ч����ˮƽ��

3����л����й �ڸ��ྭ������л���޻��ԵIJ����֭���볦������С���˹�������ԭ��ҩ���������С�

���ٴ�Ӧ�á� ��Ҫ����������������������˾���������Ĥ��������߸˾�������Ŀ�ǻ����ǻ�͸��Ƹ�Ⱦ����������G+�������ĺ��������Ǽ�����֯��������Ⱦ�� ��Ѫ֢������Ĥ�׵ȡ��Խ��ɫ������������ ������Ϊ��ѡҩ��

��������Ӧ�� θ������Ӧ��������ҩҲ��������ظ�Ⱦ��αĤ�� ������������Ӧ��

4.3 ������ �����࿹���� [TOP]

4.3.1 ��ճ������

ϵխ����Чɱ��ҩ���Է�ֳ�ں;�ֹ��ϸ������ɱ�����á�ֻ��ijЩG-�˾�����ǿ�����ԡ�ϸ��������ҩ��һ���������н�����ҩ�����ü�ע��ҩ���ٴ���Ҫ��������ͭ�̼ٵ��߾�����İ�Ѫ֢��������� ���������Ⱦ����Ҫ������ӦΪ�����ԡ����ԡ�������Ӧ�ȡ�

4.3.2 �˾���

��Ʒ��G+����ǿ��Ŀ������ã����ͦ�-������ø��ϸ��Ҳ�����á���������ɱ��ҩ����ҩ�����ټ����������������޽�����ҩ�Է������ٴ������ھֲ�����Ⱦ�����ŵ���**��С��������Ӧ�٣����ײ�����ҩ�ԡ�