4.1
��һ��
�ŵͪ���ҩ
[TOP]
4.1.1 ҩ�����
��1���ŵͪ��ҩ����������Ѻ���ʹ�á���2��ҩ��������Դ�����������Ծ���Ч��������������������ͳ���
��Ⱦ�����ŵͪ��fluoroquinolones���ǵ�3���ŵͪ��ҩ�����ŵ��ɳ�ǣ�norfloxacin��������ɳ�ǣ�ciprofloxacin��������ɳ�ǣ�ofloxacin����������ɳ�ǣ�levofloxacin��������ɳ�ǣ�lomefloxacin��������ɳ�ǣ�fleroxacin����˾��ɳ�ǣ�sparfloxacin���ȣ�90����������������Ƶķ��ŵͪ����Ī��ɳ�ǣ�moxifloxacin��������ɳ�ǣ�gatifloxacin����
4.1.2 ���������ص�
������ɱ��ҩ��90����������Ƶ�Ī��ɳ�ǡ�����ɳ�ǵȣ���������ԭ�з��ŵͪ��Ը������Ծ������ÿ��������⣬��һ����ǿ�˶Ը������Ծ�����˷�֦�˾������ž���֧ԭ�弰��ԭ���ɱ�����ã��ر�������˶��������������˾�����˾����������������������ѿ��������ȵĿ������ԣ�����ʾ�����õ��ٴ�Ч�������ǣ�����ͭ�̼ٵ��������Ի���ɳ�ǵ�ɱ������Ϊ��ǿ��
4.1.3 �������û���
DNA����ø��A�ǻ����ŵͪ��ҩ��������Ծ�����Ҫ�е㣬ҩ����ø����γ�DNA ����ø-DNA-�ŵͪ��Ԫ�����������ø����**�Ժͷ�**�ԣ��Ӷ�����ϸ��DNA**���ﵽɱ�����á�
�����칹øIV���ŵͪ��ҩ��������Ծ�����Ҫ�е㡣�����칹øIVͨ�����DNA��ڡ��������ɳڳ������Ĺ��ܣ�Э���Ӵ�Ⱦɫ�ʷ��䵽�Ӵ�ϸ������DNA**�����з�����Ҫ���á��ŵͪ��ͨ���������칹øIV���������ã�����ϸ��DNA**��
4.1.4 ��ҩ��
��ҩϸ���������ͻ�䵼��GyrA�ǻ�Ser83��PacC�ǻ�Ser80λ��İ�����ı䣬ʹø��ҩ��������½����������Ĥ����OmpF�Ļ���ʧ�����Ĥͨ���رգ�ҩ����ͨ��Ĥͨ��������塣���Ͼ���ҩʱ��ҩ���������ŵ�NorA��������������ɽ��ŵͪ��ҩ���Ծ����ڱó�������ҩ����н�����ҩ��
4.1.5 ���ڹ���
���ŵͪ��ڷ��������ã�ʳ��һ�㲻Ӱ�����ա����ࡢ���ࡢǰ���١���Һ����֭����㡢����ϸ����������ϸ����ҩ�ﺬ��������Ѫ�������ɳ����Ҫ�ɸ����л��ͨ����֭��й������ɳ�ǡ�������ɳ�ǡ�����ɳ�Ǻͼ���ɳ��70%���ϣ���ԭ�ξ������ų���������������ҩ��Ρ�������������ʽ������Ҫ��
4.1.6 �ٴ�Ӧ��
���ŵͪ����п����㡢��������ǿ���ڷ��������á����������Ŀ���ҩ֮��������ҩ���ص㡣�ٴ�����������ֳ����Ⱦ������ϵͳ��Ⱦ��������Ⱦ��
�˺������ŵͪ�����Ĥ����ɪ������ǿ���ɱ�����ã����ڱ��ʷ�������Ũ�ȸߣ������ڱ��ʲ������ߵĸ������ơ�������������ҩ����Ч�Ķ�ͯ��֢��Ⱦ����ѡ�÷��ŵͪ�ࣻ������ά��������Ⱦͭ�̼ٵ�����ʱ��Ӧѡ�û���ɳ�ǡ�
4.1.7 ������Ӧ
��θ������Ӧ���ɼ�θ�����ʡ����ġ�Ż�¡���ʹ��
��к��֢״����������ϵͳ���ԣ���֢�߱���
ʧ����ͷ�衢
ͷʹ����֢�߳��־����쳣���鴤�����ʵȡ�����ɳ��>ŵ��ɳ��>˾��ɳ��>����ɳ��>��ŵɳ��>����ɳ��>���ɳ��>������ɳ�ǡ��۹�����Ӧ������Ϊ���ղ�λƤ�����������Ժ�ߣ������߳���Ƥ�����á����䡣˾��ɳ�ǡ�����ɳ�ǡ�����ɳ���շ��Ĺ�����Ӧ���������ҩ�������Ӧ�ķ�����Ϊ��ŵɳ��>����ɳ��>����ɳ��>Ī��ɳ�ǡ�����ɳ�ǡ�������ԣ�������������ء��ɼ�Q-T �����ӳ������Ťת�������Ķ����٣�TdP�����Ҳ��ȡ�TdP�ٴ�������Ϊ˾��ɳ��>����ɳ��>������ɳ��>����ɳ��>����ɳ�ǡ� ��������������䶯��ʵ����֤ʵ��ҩ������˸��عؽڵ���ǣ��ٴ��о����ֶ�ͯ��ҩ��ɳ��ֹؽ�ʹ�ؽ�ˮ�ס�����������Ӧ���������ס��ζ��ԡ�����ɳ���ۺ�����������Ӧ�ȡ�
4.1.8 ���÷��ŵͪ��ҩ��
ŵ��ɳ���ٴ����ڸ������Ծ�����θ�������������Ⱦ��Ҳ����������Ƥ�����۲��ĸ�Ⱦ������������������ҩ����֧ԭ�塢��ԭ�塢�ȷξ��ž�����֦�˾�����³������Ⱦ���ٴ���ֵ��
����ɳ��
��ͭ�̼ٵ�������
������Ѫ�˾�����ϣ���ȸ������Ծ��Ŀ������Ը��ڶ������ŵͪ��ҩ��ٴ����ڸ������Ծ����¸��ָ�Ⱦ������Ӧ֢�ĸ�Ⱦ�������ʹ�á��������������䲻���С�
����ɳ��
�����˻���ɳ�ǵĿ����ص�����õĿ���ҩ�����ԣ��жԽ�˷�֦�˾���
ɳ����ԭ��Ͳ�����������Ч��
������ɳ��
�Ա�Ƥ�������������������������������֧ԭ�塢��ԭ������⿹����������ǿ�ڻ���ɳ�ǡ���ͭ�̼ٵ������Ŀ������Ե��ڻ���ɳ�ǣ������������ơ�
����ɳ���Ը������Ծ�����Ƥ���������������ͳ�����Ŀ�������������ɳ�����ƣ��Զ����������Ŀ������Ե�������ɳ�ǡ���ʹ����Ƥ���������䡣
˾��ɳ��
����t
1/2����16 h���Ը������Ծ�������������˷�֦�˾�����ԭ���֧ԭ��Ŀ����������ڻ���ɳ�Ǻ�����ɳ�ǣ��Ծ��ž��������Ծ��Ŀ�������������ɳ��������ײ���������Ӧ������Ժ��������ԣ��ٴ�Ӧ�ϸ����ʹ�á�
Ī��ɳ���Դ�����������Ծ�������������˷�֦�˾�����ԭ���֧ԭ����к�ǿ�Ŀ������ԣ�ǿ�ڻ���ɳ�ǡ�����ɳ�ǡ�������ɳ�Ǻ�˾��ɳ�ǡ��Դ�����������Ծ���������ŵ��ɳ�������������Ӧ�����ʵͣ�δ�����ز�����Ӧ��
����ɳ���Դ�����������Ծ�������������˷�֦�˾�����ԭ���֧ԭ��Ŀ���������Ī��ɳ��������Դ�����������Ծ�������ǿ��Ī��ɳ�ǡ��ɲ���Ѫ�����Һ�����ԣ����˳������г���
4.2
�ڶ���
�ǰ����ҩ
[TOP]
�ǰ���ҩ�sulfonamides���ǰ�ҩ���������־�ҩ�����㷺�����ٴ������꣬���ٴ�Ӧ���������ޡ����ǣ��ǰ�ҩ���������Լ���Ĥ�ס����ߵȸ�Ⱦ�Լ�����Ч�������ڿ���Ⱦ��������ռ��һ����λ�á�
4.2.1 ҩ�����
�ǰ�ҩ��Ϊ�����࣬��������ȫ���Ը�Ⱦ�ij����������ࡢ���ڳ�����Ⱦ�ij���������������������ड��Լ����ûǰ�����ǰ���¡��sulfamylon���ͻǰ��������sulfadiazine silver��������t1/2�ij��̣��������������һ����Ϊ��Ч����ǰ���f��sulfafurazole���ͻǰ�������ण�sulfadimidine������Ч����ǰ���ण�sulfadiazine���ͻǰ��ׇf��sulfamethoxazole�����Լ���Ч����ǰ�������sulfadoxine���ͻǰ��������ण�sulfamonomethoxine����
4.2.2 ������
�Դ�����������Ծ������Ծ������õĿ������ԣ����������е���AȺ�������
�������������Ĥ����ɪ�����ܲ���ɪ��������Ү�Ͼ���ŵ��������Ҳ��ɳ����ԭ�塢űԭ�桢���Ϸ����ӳ���γ����������������á����ǣ���֧ԭ�塢���˴������������Ч�������ɴٽ����˴����������ǰ���¡�ͻǰ�������ж�ͭ�̼ٵ�������Ч��
4.2.3 �������û���
�ǰ�ҩ��PABA�Ľṹ���ƣ�����֮������������ø����ֹϸ������Ҷ��ϳɣ��Ӷ������־����á�PABA���������ø�������Ȼǰ�ҩǿ��ǧ�����ϣ�ʹ�ûǰ�ҩʱ��Ӧ���ӱ���ŧҺ������֯�к��д�����PABA������ҩ��³����������Ҳ��ˮ�����PABA�����Ǿ��ɼ����ǰ�ҩ�Ŀ������á�
4.2.4 ���ڹ���
�ǰ�ҩ��Ҫ�ڸ����лΪ���Ե��������Ҳ��������ȩ���ϡ���Ҫ��������ԭ��ҩ�������������ȩ������������ʽ��й���ǰ�ҩ�������������ڼ�����Һ���ܽ�ȸߣ���������Һ���ᾧ����������������ܽ�ȵ���ԭ��ҩ�������������ҩ������ڳ�ǻ��ˮ�⣬ʹ��λ�����������ܷ��ӿ������á�
4.2.5 �ٴ�Ӧ��
���������Լ���Ĥ�ף�SDѪ���������45%�����������ǰ�ҩ������Ѫ-�����ϣ��Լ�ҺŨ�ȿɴ�ѪҩŨ�ȵ�80%����ѡԤ���������Լ���Ĥ�ף�����Ҳ��ѡ������ͨ���������Լ���Ĥ�ס��������������������������Ⱦ��ѡ��SMZ������TMP���ã������Ч���������Խ�
������
ǿֱ�Լ�������ѡ����������ण��ڳ����ֽ�ɻǰ���ऺ�5-����ˮ�����Σ�ǰ���п������ã����߾��п��������������á���
�������������˺�Ĵ����Ⱦ�� SML��SD-Ag�������ò���ŧҺPABAӰ�죬SD-Ag�Ŀ�ͭ�̼ٵ���������ǿ��SML����ɳ�ۡ�
��Ĥ����
��Ĥ�����ǰ�����������Һ�����ԣ�������**�ԣ�����ǿ�������ۿƸ�Ⱦ�Լ�����
4.2.6 ������Ӧ
������ϵͳ���ɲ����ᾧ��Ѫ����ʹ����յ�֢״�����ûǰ���ऻ�ǰ��ׇf��ʱ��Ӧ�ʵ�������ˮ����ͬ������̼�������Լ��Һ����ҩ����һ���ߣ�Ӧ���ڼ����Һ���ڹ�����Ӧ���ֲ���ҩ����ó�Ч�Ƽ��������ɼ�ҩ�Ⱥ�Ƥ�ż�������Ժ�ߣ�ż��������Ƥ�ף������߿�����������ҩ�н��������Ӧ���й���ʷ�߽��á���ѪҺϵͳ��Ӧ��������ҩ�������ƹ�����Ѫ���ܣ����°�ϸ������֢��ѪС�����֢���������ϰ���
ƶѪ�������ʼ��͵�����������ҩ�ڼ�Ӧ���ڼ��Ѫ���档����ϵͳ��Ӧ���������˳���ͷ�Ρ�ͷʹ��ή�Һ�ʧ�ߵ�֢״����ҩ�ڼ����߿���ҵ�ͼ�ʻ�����������ڷ�������ġ�Ż�¡��ϸ������ʺ�ʳ����������������������и��Ͳ��鸾Ů��Ӧʹ�ûǰ�ҩ������ҩ�ᄎ��Ѫ�������û��������أ�ʹ�������������Ѫ�����뵨�������ӵ���
���������뵨���ؽ������������ϵͳ���º˻��㡣
4.3
������
�����ϳ����ҩ
[TOP]
4.3.1 �����а�����븴����ŵ��
������ण�TMP����ϸ������Ҷ�ỹԭø����ҩ����������ǰ��ׇf��SMZ�����ƣ����־�ҩ���������Ա�SMZǿ��ʮ����ϸ����TMP���ײ�����ҩ���ʲ�������ҩ������ǰ�ҩ��ijЩ�����غ��ã�����Ч���á�
������ŵ����SMZ��TMP��5:1�����Ƴɣ����ߵ���Ҫҩ��ѧ������������ú�ͨ��˫����ϻ��ƣ�Эͬ��������Ҷ��ϳɡ�����ʱ��������������������ʮ������������ɱ�����ã�������������ҩ�����١�������ŵ�ٴ������ڴ�ϣ�������θ˾��Ϳ��ײ���������������Ⱦ�������������������Ѫ�˾�����ϣ��������Ϻ�������Ⱦ��֧�����ף�
������������Ļ��ң��˺�ɳ�ž�������˺���־�ؾ�������ij�����Ⱦ�����Ϸ����ӳ���ס�ŵ��������
4.3.2 �����
�Զ����������Ծ������Ծ������־���ɱ�����ã���ҩ�����γɻ��������������ҩ֮��������ҩ����Ҫ���ڴ�ϣ������������������������������Ⱦ���������ס�
��������
ǰ��������
��·��Ⱦ�ȡ���ҺpHΪ5.5ʱ����������ѡ��������ġ�Ż�¼���к��θ����֢״��ż��Ƥ�ҩ�ȵȹ�����Ӧ���������ʱ��ʹ������ͷʹ��ͷ�κ���˯�ȡ�
4.3.3 ���ͪ�������飩
�ڷ��������գ���Ҫ�ڳ����������ã�����������������ơ���Ҫ�������Ƴ��ס����������ҵȳ�����Ⱦ�Լ������п�����θ��ʮ��ָ���������û����뿹�����ݸ˾�������θ����ںͱ���θ�Ĥ�йء�˨������������**�γ没��������Ӧͬ�����
4.3.4 ������
������е�������ϸ���ڱ���ԭ�ɰ������Ӷ����Ʋ�ԭ��DNA�ϳɣ����ӿ����������ã��Դ�����˾���Ϊ���С��Եγ桢���װ������塢
���˷�������к�ǿ��ɱ�����á���Ҫ������������������Ŀ�ǻ����ǻ��Ů����ֳ�����º��������ǺؽڵȲ�λ�ĸ�Ⱦ���������ݸ˾���Ⱦ�������������Լ��Ļ�����ҩ����������µļ�Ĥ�Գ�����������Ч���������ư��װͲ����γ没�����˷����ѡҩ���ҩ�ڼ��ͣҩ1���ڣ����ú��Ҵ����ϣ��������������롣������Ӧһ�����������θ������Ӧ��������Ӧ���������ȡ�