�������������ʻ������л����ĩ������ʴ�л���ҿ����Ӹ�����Ѫ֢�ķ����ʣ�������������ʳ״̬�£���ͬ�����οո�Ѫ����ˮƽ���Ը���420��mol/L��Ů�Ծ���360��mol/L������Ϊ������Ѫ֢��hyperuricemia����
�����13�����в�ѧ�о�Ҳ������Ѫ����ˮƽ�����Խ�չ������֮��Ĺ�ϵ������8���о�֤ʵ��Ѫ������������չ��ء�
�ڹ�ģ����1���о��У���ö���Ϊ�����������ݿ�ϵͳ��177570�����ߣ����ʱ�䳤��25�꣬�о����֣�Ѫ����ˮƽ���ߵĻ��߷����������ಡ��CKD���ķ����������������ߵ�2.14����
ͬ��������Ⱥ��������Ӳ��Σ���������У�Ѫ����ÿ����59.5��mol/L��CKD�����ķ�������7%~11%��Liu�ȵ�1���о�ѡȡ��788�������˹�����Ӱ�����������������Ի��ߣ�����ֳɸ�����Ѫ֢���Ѫ����������Χ�飬�о�����������Ѫ֢�ǻ��߷������������˵ĸ�Σ���أ����Ҵֻ�����Ҫ����������ơ�
�ڹ��ڣ�������Ѫ֢�����У����������ķ����ʴ�15.1%����Ѫ������������Ⱥ������Ѫ֢���ķ����ʽ�Ϊ2.9%���������в�ѧ�о��ںܴ�̶��϶�˵��������Ѫ֢�����༲��������һ����ҪΣ�����ء�
���ǿ�����������CKD���������о����ڱ���Ŵ���ϸ���ź�ͨ·����CKD��չ�������˲��ֹ������������Ǹ��ӹ�ע������Ѫ֢�����������Ƽ���ֹ�о�����ˣ����Ľ���Ը�����Ѫ֢�γɵIJ�������Ѫ֢���ķ��������о������½�չ��һ������
һ��������Ѫ֢�IJ���
������Ѫ֢����Ѫ�������ߵ�ԭ��ͬ���ɷ�Ϊԭ���Ը�����Ѫ֢�ͼ̷��Ը�����Ѫ֢��ԭ���Ը�����Ѫ֢�������ƽ��ڵ��о��ȵ㼯����������أ�UM0D������ͻ�䣬��ͬ��������������µ��о�������
��һ��ԭ���Ը�����Ѫ֢
��ԭ���Ը�����Ѫ֢�������Ƶ��о��У�������ѧ�߾�������UM0D����ͻ���о���UM0D��Ϊһ���ǵ��ף�����Է�������Ϊ95000��������Ⱥÿ����ڵ�����ֵΪ20��70mg������Һ��ռ�������ĵ��ס�UM0D�����16��Ⱦɫ��12.3����16P12.3��ͻ����Ե��¡������������������
�о�֤�������������������Ѫ֢������I�ͣ�family with juvenile hyperuricemic nephropathy1��FJHN1���dz�Ⱦɫ�������Ŵ�����������һ����UMOD����ͻ�������йصļ��������쳣��UM0D�ڹ�״ϸ���г��������£��ٴ���Ҫ����Ϊ������Ѫ֢����ʹ���Թؽ���������������ձ�ѧ��Ӧ�û����ⷽ�����ַ�����UM0D������µ�ͻ��λ�㣨c.187T>C���ͣ�T688C����
1.�������ɹ��ࣺ
����Դ�������������࣬�涨�ڳ���5d��������ʳ��<3mg/d��������£�������Һ�����Ậ���Դ���600mg�߾Ͷ���Ϊ�����������ࡣ
����ƿ�����ø����ͻ���йأ����������ɹ�������ٽ����õ�һЩø������������Ӻͣ������������õ����ø�������ͻ��Խ��͡�
���ø���������¼��ࣺ�λ����ʡ������ʺ���ת��ø��HGPRT����������ǽ����������ƻ�ø��PRPP���ϳ�ø���λ����ʡ�����������ø��XO����N5��N10-�Ǽ�����Ҷ�ỹԭø��MTHFR����������-6-����ø��
2.������й���٣�
��������Ϊ���Է��ӣ���������ˮ�������������͵����һ�����ɵ�ͨ��ϸ��Ĥ����ˣ��������ڽ�����С�ܴ��������պͷ��ڹ�����Ҫת�˵���Э�����������ͨ��������ת�˹��̡�
����֪�����ת�˵�����:��1��λ�ڽ�����С�ܵ�����������ת�˵��ף�UAT������2���л�������ת�˵����壬����0AT1λ�ڽ�����С��S2�εĻ��ײ࣬0AT3λ�ڽ�����С�ܡ�������֧�ֶΣ���3��λ����С��ˢ״Ե���������ת�˵���URAT1��
��Щ���ڲ�ͬ��λ��ת�˵��ֱ��������ε������ա����ڵȹ��ܡ��κβ�������ת�˵ĵ����ʻ���ͻ��ͣ������̬�Ըı䡢�����ϰ����ᵼ���������仯����ʧ�������յ���������й���١�
URAT1�ǵ�������ת�˵�����Ҫ�ĵ���֮һ������URAT1�Ļ�����SLC22A12��Ichida�ȶ��ձ���Ⱥ�Ļ����о�����SLC22A12����ı���ɵ���Ѫ����ˮƽ�½���
Hosoyamada������pMClneo-polyA�ı�С���SLC22A12���������ӵ�14λ�㣬�ɹ��Ʊ���SLC22A12�����ó�С������ֻ����ó�С����Һ�������κͼ�����Ũ�������������������飬ѪҺ�е������ε�Ũ����������Ƚ����죬�о����������ó�С����������������չ��ܼ�����
�������̷��Ը�����Ѫ֢
1.�������ɹ��ࣺ
��������������ӡ���1�����ʴ�л���ӣ�ѪҺ������������Ѫ��ƶѪ����ϸ������֢�����������Լ����Լ���һϵ�л��ƻ���ƹ���ʱ��ͬʱ���ȵ��˶��ʹ������״̬�Ļ��ߣ��伡��ATP�Ľ����ٶȼӿ죬�������ʴ�л���ߡ���2��������ת�����ӣ������ڰ�Ѫ������Թ��������ܰ�����ѪҺ�����Ļ��ơ����������У������ƻ��İ�ϸ���ӿ��˺���Ĵ�л�������̷��Ը�����Ѫ֢����3����������ʳ����4����ơ���5�����ȷ��֡�
2.������й���٣�
��������й����������١������������еĴ�л��ͨ��һϵ�в����;����ɵģ���ÿһ����ռ�ı����ָ�����ͬ������ȫ�����ᶼ������С���˹�����������С�������գ�������������С���ٷ��ڣ�40%�ڷ��ں�����ٴ������ա����ֻ��8%~12%������ͨ����С���˹�����Һ�ų����⡣
һ���⼸������û�������Ԥ��Ч���������ܵ�һЩ�������Ӱ�����Ѫѹ��ҩ�ϸ����Һ�����л��������Լ���ʱ���ͻ�Ӱ��������������й��
����������Ѫ֢�����ķ�������
���ڣ����ڸ�����Ѫ֢�����ķ��������о��Ѿ��ܵ����ಡѧ�ߵĹ㷺��ע���䷢��������Ҫ����������Ѫ֢��ֱ�����˺ͼ��������������ṹ���ܸı䣬������ĩ�����༲���ķ�����
Ŀǰ��������Ѫ֢���������о��ȵ���Ҫ�����ڸ�����Ѫ֢�ļ�����ˣ�����Ѫ�������߶�Ѫ����Ƥ�����ˡ������ᵼ������-Ѫ�ܽ�����-ȩ��ͪϵͳ���������Ѫ֢**���Է�Ӧ������Ӧ��������Ѫ֢���»����л�ۺ���������������Ѫ֢����������С����Ƥϸ��ת�ֻ�Ϊ�����ʳ���άϸ���ȣ������������ಡ��չ��
��һ��������Ѫ֢��ֱ������
����ԭ���Ի�̷��Ը�����Ѫ֢ʹ���ڵ�Ѫ����Ũ���쳣���ߣ�����ҺpHֵΪ7.4ʱ������������ᣨ����95%����Ѫ������С���˹�Һ���������н���������������ӡ�
��pHֵ�������������ƺ�Ũ�����������ӣ�����500��mol/L���Ĺ�ͬ�����£�����ת��Ϊ����-ˮ������������νᾧ����������������С�ܺ��������У���������ʵ�����������Է�Ӧ����ά�����γɡ�
ͬʱ������Ѫ֢�γɵ������ʯ�������ֱ�����˾��ǹ��裬�Լ�����������һϵ�����Ⱦ����Ѫ����ˮ�����Ա�Ȳ���֢��
������������Ѫ֢�ļ������
ͨ�������ʷ�����ĸ���ٽ������������࣬��������������й���Լ��������鷨����������Ѫ֢����ģ�ͣ��о�֤ʵ��һ�������Ѫ֢�������������ʴ���������ά������С��Ӳ��֢������С���������ͬʱ���о����ָ�����Ѫ֢��������������ͨ�����ֻ��ƹ�ͬʵ�ֵģ�����RASϵͳ�ļ�����Է�Ӧ����С����Ƥϸ��ת�ֻ����ٽ�Ѫ��ƽ����ϸ����Ѫ����Ƥϸ������ֳ��ѪҺճ������Ӻʹ�л�쳣�ȡ�
1.������Ѫ֢��Ѫ�ܲ��䣺
��Ѫ��ƽ����ϸ���ϴ��ڵ�������ת��ͨ����URAT1���Ա��������������У�����ͨ����������ͨ������Ѫ��ƽ����ϸ�������ȽӴ����������MAPKͨ·��**�����Ե�˿��ԭ�����ø������C0X-2�߱����ϵ�ѪС��Դ���������Ӵٽ�Ѫ��ƽ����ϸ������ֳ��
�о���ʾ���ڸ�����Ѫ֢���ߵ�������֯�м�����ϸ����������l��MCP-l���ı������������ֵ��Ҳͬ������Ѫ��ƽ����ϸ����ֳ������ϸ��������������
��һ���ʵ���о��У��о��߸�������Ѫ֢����ڷ����Ѵ�����������������Ѫ����ˮƽ�����NOˮƽ�����ս����������תѪѹ�����ߺͼ������������ˡ��Ӷ�֤��NO����Ѫ����Ƥϸ���б������ã���Ѫ����ˮƽ��NO�����Լ�Ѫ����Ƥϸ�����˳̶�������֮���������ء�
������ѧ�����о������Ѫ����Ƥϸ�����û����У����������ڵ������NOˮƽ�����Ŷ�̬ƽ���ϵ��������������Ϊ���������������������쳣���ߵ�������NO����������ԭ��Ӧ�����¶����������NO�����������ġ�
��˸�����Ѫ֢�������ڵĸ�����ˮƽ����ͨ������;��������Ƥϸ����NOˮƽ������Ѫ����Ƥϸ�������쳣��Ѫ���������ü��������������Ѫѹ��Ѫ�ܲ��䡣
���⣬���ᵼ�µ�Ѫ�ܲ��仹���������������ѪҺճ��ȡ����������������ᣬ��Ѫ��������ȫ�ܽ⣬�����ܽ�����������ᵥ�ε���ʽ���ڡ�
һ��PH�����¶ȷ����ı�ʱ���ⲿ�ֵĵ��ξͿ�ת��Ϊ���ε�������С�ᾧ����ЩϸС�ij����ʹѪ��ճ������ӣ������Ѫ˨�γɵķ��գ�����������
2.������Ѫ֢��RAS:
�ڹ����һ���о��з��֣���CKD�����У�ʹ�ñ����ʴ����Ƹ�����Ѫ֢��ʹѪѹ�����½�������һ���̶��������������ܵĽ�չ�����������ʴ�������ֹͣ���о���Ա�۲쵽���ߵ�Ѫѹ�ֳ��������ƣ���������һ�����ء�
������һ����ֻ������Щû�����Ƚ���Ѫ�ܽ�����ת��ø���Ƽ���ACEI����Ѫ�ܽ������������ͼ���ARB���Ļ����г��֣��Ӷ�֤������-Ѫ�ܽ�����ϵͳ��RAS���ڸ�����Ѫ֢�Ը�Ѫѹ��������Ӱ�����������Ҫ���á�
�쳣�����RASϵͳ����С���ڵġ����ߡ�����ͬ��������С����Ƥϸ���Ĺ��ܣ������������ˣ������շ�չΪ��˥�ߵ���ĩ���䡣
3.������Ѫ֢�����Է�Ӧ��
������ͨ�����Է�Ӧ������Ӧ���������������ķ��������У�Toll�����壨TLRs�������з�������Ҫ���á�������о����֣�TLRs��ʶ������ᾧ�ͷŵı���Ϊ��Σ���źţ�DAMPs�����ĵ����ʳɷ֡�
һ���������ƽᾧֱ��ʶ����TLRs��������ͨ���ź�ͨ·��Ӽ���TLRs������Ҫ����ء�Cm6��Fc�����CD14�IJ��룬���ռ���NF-kB����NF-k���ֲ�����MyD88������;���Ļ��תλ��������Է�Ӧ���ź�ת�����̡�
���ڴ˹����м������ض��������еı����������ӵ����ɣ��������������Ӧ���TNF-�����Ͱ�ϸ������l��IL-l�����Ӷ��鵼ʹ���Թؽ����������ķ�����Liu-Bryan���ڼ���ʹ�������Է�Ӧ��С��ģ���У������˻����ó���TLR-2-/-��TLR-4-/-��MyD88-/-��ͬ�����͵�С��ע���������ƽᾧ��
���֤ʵ���������ڻ�������ʵ�飬�������������ӵı���ܵ������������ƣ���TLRs��������Է�Ӧ����ЩС��ģ����û�еõ����֡�
����鵼��Ѫ�����Է�Ӧ�Ǹ�����������һ��Ҫ���ơ���Ѫ��ƽ����ϸ���У�Ѫ����**�յ�Ѫ��ƽ��������ֳ��ͬʱ�����ϵ�C��Ӧ���͵���ϸ����������1�ı�����ٽ����Է�Ӧ�ķ���������Ѫ����Ƥ���ܵ����ˣ��Ӷ�����������
4.������Ѫ֢���л�ۺ�����
��л�ۺ�����metabolicsyndrome��MS����һ���ٴ�֢��Ⱥ�������ǵ�һ��������ģ�����һϵ����ؼ����Ĺ�ͬ��������Ѫ�ǡ��ȵ��صֿ������֡�Ѫ֬�쳣����Ѫѹ�ȣ�������Ӱ�����ཡ����
���ܶ��о�Ҳ֤ʵ�ˣ�������Ѫ֢���л�ۺ������ڶಡ�����Ѫ�ǡ����֡�Ѫ֬�쳣����Ѫѹ�Լ��ȵ��صֿ���һ�����������ǿ����齯��ȣ�Ӧ�������ʣ�0.1g.kg-1.d-1�����������أ�1.5g.kg-1.d-1������Һÿ���������ι�θ��ҩ���ɹ����������������������ģ�ͣ����ָ�������������Ѫ֬�������ߡ�
��Ȼ������Ѫ֢���µĴ�л�ۺ���û�в���ʵ���Ե����༲���������ɷ��ϵ���MS�еĸ�Ѫ֬����Ѫѹ����Ѫ�Ƕ����������ĸ����Լ�CKD�Ľ�չ��
ͬʱ������Ѫ֢�ʹ�л�ۺ���֮������Ŷ���ѭ���Ĺ�ϵ���˴˶�����ضԷ���Σ���̶ȡ����о���������Ѫѹ���ر�������ѹ�Ը�����Ѫ֢��Ӱ��ϴ�
���ȵ��صֿ����о��У�Ҳ֤ʵ�������Է����߳��ϲ���һ���̶ȵ��ȵ��صֿ������¸��ȵ���Ѫ֢���ȵ��ز�������֬�ʴ�л������Ѫ֬��л���ң����ɴٽ���С�ܶ�����������գ��Ӷ����ظ�����Ѫ֢��
5.������Ѫ֢����С����Ƥϸ��ת�ֻ���
��С����Ƥϸ������ת������ƽ�����������ף���-smoothmuscleactin��ot-SMA��������ϸ������ʳɷֲ�������������ʶѻ�����������ά������Ҫ�������ơ�
�о���ʾ��������Ѫ֢������ģ���У�a-SMA��������ϵ���E-cadherin���ױ�������µ������Ѵ����������������������С����Ƥϸ��ת�ֻ���־���-SMA��������µ���E-cadherin���ױ���µ�����������������С����Ƥϸ���У�����**��С����Ƥϸ��ת�ֻ�������ת�˵������Ƽ�����������**����С����Ƥϸ��ת�ֻ���֤ʵ������Ѫ֢����ͨ���յ���С����Ƥϸ������ת�����ٽ���������ά���Ľ�չ��
����С����չ��
����������������Ѫ֢��������Ѫ�����������µ�ֱ�����˺ͼ��������������ơ�ֱ�����˼���е�������Ǹ�����Ѫ֢����[������ط����������]�������������νᾧ�γ����µ��������ˣ����������ָ������Ѫ֢ͨ���ٽ�ϸ������ת�������Է�Ӧ������Ӧ��RASϵͳ�ļ������NO�ı��ٽ�Ѫ��ƽ����ϸ����ֳ�����õ������ಡ�䣻��֮���ಡ�併�����������й�ʣ�Ѫ����ˮƽ��һ�����ߡ�
���ֻ��ƶ��������������ʹ��С���˹����½��������յ���������ά������˥�ߣ�ͬʱ�������༲���Ľ�չ�ᵼ��Ѫ�����һ�������ߣ�������ٽ���
������Ѫ֢�Ƕ���������Ŵ��Լ�����������Ѫ֢���������Ҳ�ɶ��ֻ��ƹ�ͬ���룬����һЩ�����²�������δ��ȫ�о����������������Ļ����ܻ�������Ӱ��ϴ��䷢�������ڶ࣬������ּ�����ϵ���У��ܶ�涼�д���һ�����о���
�ڽ����о��У�Ӧ�����ڻ����������лͨ·�뻷���������ϣ������ٴ������ж�ʵ�������ü������Ϣ�����ķ�����������Щ���ܻ��Ϊ�ü����о��ķ�չ���ơ�