UID
19520
�Ķ�Ȩ��
6
רҵ��
����
��ҽ��
�ʻ�
ע��ʱ��
2005-2-19
|
����ע�ᣬ�ύ������ѣ����ø���ܣ�����������ת������
����Ҫ��¼�ſ������ػ�鿴��û���ʺţ�ע��
x
���������Լ��˻��Ƽ��ٴ��Բ� ������: ��Į���� 2005-2-20 17:00 �������༲����һ�ֳ�������������ڶ��о����������ֲ��������������Ի�������ԣ�һ�����������Ժ������չ�ٶȡ��̶ȿ������������һ��չ�������乲ͬ���ص㣬�������ܾ��ʽ����Զ�ֱ����չΪ��ĩ����˥(ESRF)��ESRF���������˹��ҵ��������������ѳ�Ϊ�����ϴ�������ҳ��صľ��ø�������˼����������˥��CRF������������о�����ǿCRF������Ԥ���������ӻ�CRF���̽�չ���о������ƣ��ѳ�Ϊ�������ಡѧ���ձ���ĵ���Ҫ���⡣ �������������ಡ��չ��CRF�ķ������ƣ��������Ⱥ��������֢����ѧ˵��������������λѧ˵����������ʧ��ѧ˵��������С����˹�ѧ˵������֬�ʴ�л����ѧ˵��������С�ܸߴ�лѧ˵���ȵȣ���û��һ��ѧ˵�������ؽ�����ȫ���ķ������̡���10�����������ŷ�������ѧ�ķ��ٷ�չ���������ಡ�����Ӧ�ã����������Ƕ�CRF�����������ʶ�����е�ѧ˵�����õ�����;������µ�ѧ˵����ӿ�֣��ر�������ʶ�˸����������Ӻ�Ѫ�ܻ���������CRF��չ�е����á��������ѧ��������ˡ�������ѧ˵�������������ж�ѧ˵���Լ��ߵ�����ʳ�����ڵ����������ܵ�Ӱ��ȵȣ������˽���С�����������С�ܡ���������С�ܡ�����������μ�����С������ʶ�־�����Ҫ���塣
����һ����С����˹�ѧ˵ ����20����80�������Brenner�ȶԴ�����5/6���г���Ӧ�������о�֤ʵ�������ĵ�������λ��С���˹��ʣ�single nephron GFR, SNGFR�����ߣ����˹�����Ѫ���������ߣ��߹�ע����ëϸѪ�ܿ�Ĥѹ���ߣ���ѹ�����������ġ�����ѧ˵������С����˹�ѧ˵���� ����������Ļ�����Ҫ�Dz�������λ����С�����ϳ���С�������Ÿ����������¡�һ����Ϊ������������С���������Լ���Ѫ������ǰ�����ط��ڹ��࣬��֮��Ѫ�ܽ�����II��AngII���������йأ�������С������AngII����������������������Խ����йأ����⣬����С������AngII�������Ե�������ֲ���Ƥϸ����ԴѪ���������ӣ�EDRF������Ϊ��Ҫ��NO�����������йء�������о���ʾ������С�����ϳ���С�����������Ի�ͬ��������λ��-������tubuloglomerular feedback, TGF���������йأ�����ƿ��������ڱ���ʱ����Ѫ�������أ�ADH�����ڹ��࣬ͨ������Ѫ������ѧ��Ӱ��ʹ�������߲ܰ�λNaClŨ�Ƚ��ͣ�ͨ������TGF��������С���˹��ʼ����˹��� ��������С���ڸ�ѹ�����߹�ע�����˹���Ѫ������ѧ״̬�£���С���������չ������ǣ��ϵĤϸ����Ӧ������������ϵĤϸ���۲쵽�������Ի�е��ǣ��ϵĤϸ��������ʹϵĤϸ�����ӽ�ԭ������������ά���ӵ��ף�fibronectin, FN���Ͳ�ճ�����ף�laminin���ĺϳɣ�ͨ����Щϸ������ʣ�ECM�����ӣ���С��ʴ���ij�̶ֳ��ڵõ����岢��������С��ѹ����������С��˳Ӧ�ԡ�Ȼ��������ECM���ۣ����Ը�Ѫ������ѧ������С��ϸ����̬���ܵ��쳣���ֻ�ʹ��С����������ˣ����շ�չΪ������IJ���ı伴��С��Ӳ����������о�֤ʵ����ϵĤϸ���Ļ�е��ǣ���������ӵ���øC��protein kinase C, PKC�����Ժ�ԭ��������c-fos��c-jun�ȱ���һ��Ӱ��ϵĤϸ������С��ϸ�����������ܡ� ������С����Ƥϸ����һ�ָ߶ȷֻ�����ĩϸ�����������������������������ֳ������С���ڸ�Ѫ������ѧ״���£��ɷ����ֲ�ëϸѪ��������ţ�����������С������źͷʴ���С����Ƥϸ��������ֳ������С���ݻ����Ӻ�ëϸѪ�����źܲ���Ӧ����Ƥϸ����ͻ�������䱡���ںϣ���������С�����Ĥ��GBM�����룬�γɾֲ�**��GBM���ô�GBM��ëϸѪ�ܿ�Ĥѹ��������������˴�������ʵ��˹�������������������ص���Ƥϸ�����ˣ�GBM**��ëϸѪ�����ţ���������С��ëϸѪ�������ݣ�����¾��������С��Ӳ�������� ??������С����Ƥϸ���ڸ�Ѫ������ѧ״̬���������С������������ã�Ŀǰ�о����١����Կ϶����ǣ���Ƥϸ�������ˣ�������ѪС��ۼ�������ͷŶ���ϸ��������ѪС����Դ����������(PDGF)�ȣ�ʹ��С������Ѫ��ǿ����С����Ѫ˨�γɣ����²�������λ�����Լ��٣����������ˣ��ٽ�CRF��չ�� �����о�֤ʵ���������ۺ���������ù���շ��������ۺ�������ģ�͡����ڸߵ�����ʳ�����������Ⱦ���������С��߹�ע�����˹����շ��������С�����ˣ�������С��������Ӳ������������һϵ����Բ�������λѪ������ѧ�ı䣬������С����˹����߹�ע��ѹ���ķ�ֹ��ʩ����͵�����ʳ��Ѫ�ܽ�����ת��ø���Ƽ���ACEI���ȣ�������Ч���ӻ���������С�����˺�Ӳ����Ϊ���˹�ѧ˵�ṩ��һ����������֤��
������������ʧ��ѧ˵ ����20����60���ĩ��70�������Bricker�ȸ��ݶ�CRF��һϵ���ٴ���ʵ���о�������˽���ʧ��ѧ˵��trade-off hypothesis������һѧ˵��Ϊ��CRFʱ����ijЩ���ʵĻ��ۣ�����ȫ��������������������£����ǻ���Ϊ�˾�����лʧ����һ��ƽ����Ӧ�������ֵ����µIJ�ƽ�⣬����ܶ���ʼ������˽���������ΪCRF���߲����չ����Ҫԭ��֮һ�� ����CRFʱ����״���ټ��أ�parathyroid hormone, PTH��������ɵ�Σ���DZ�ѧ˵��õ�˵��������GFR���ͣ�������й�����٣��������Ѫ֢������Ѫ���и��׳˻������ߣ�һ����ʹ�����ڸ����٣��������ࣩ��������������֯�ƻ�����һ���棬��Ѫ֢��**��PTH�ĺϳɺͷ��ڣ������Դٽ�������й������Ѫ�ơ����Լ�״���ٵij�����**���ֵ��¼�״���ٵ��������̷��Լ�״���ٹ��ܿ�����secondary hyperparathyroidism, SHP�����Ӷ��ۼ���������Ѫ�ܼ���Ѫϵͳ�ȡ� ��������ʧ��ѧ˵���ڽ�һ���������������༲����չ��ԭ�������Ƕ�CRFʱ���״�л���Ҽ�SHP�����������ʶ������Ҫ���壬һֱΪ����ѧ�����Ƴ硣��30��������һ������о�ȡ�����ش��չ����Bricker���������һѧ˵��ijЩ��ʶ�������µ���ʶ�� �������ȣ������������Dz���SHP��ʼ�����ء������о��������������˥���ڻ���Ѫ��PTH����֮ǰ������һ��Ҫ�и���Ѫ֢�෴Ѫ��ˮƽ�������͡�ֻ�е���˥��������(GFR<20ml/min)ʱ�����߲ų���������������Ѫ֢��������ͨ����Ѫ֢��������ͨ������;��ֱ�Ӵٽ�PTH�ķ��ڡ�������������֣���С��ϸ�����������ߣ��������ƣ�a-�ǻ�ø�Ļ��ԣ�ʹ25-(OH)D3ת��Ϊ1,25-(OH)2D3���٣������˶�PTH���ڵ����ơ��Լ�״���ٻ����ܾ���ֱ�����ã���Ϊ������ʳ����Ѫ���иƺ�1,25-(OH)2D3Ũ���ޱ仯������£�����PTH����ǰ��PTH mRNA��ˮƽ�� ������Σ���Ѫ֢Ҳ��������SHP��Ψһֱ��ԭ��ʵ���ϣ�������˥�����ڵ�Ѫ֢����֮ǰѪ��PTH�Ѿ����ߣ�����Ѫ��������ˮƽ��������ֹSHP�IJ����뷢չ����ˣ����˵�Ѫ֢�⣬����������Ҫ���ز�����SHP���γɡ� ��������֤ʵSHP�ķ����ͷ�չ����Ҫ�Ļ����ǣ���1��1,25-(OH)2D3��ȱ���ͼ�״���ٶ�1,25-(OH)2D3�ĵֿ�����2��Ѫ��ˮƽ��PTH���ڵĵ������ü���������ν���ص�(set-point��ָ����Ѫ��PTHˮƽ��50%����ĸ�����Ũ�ȣ����ƣ�������PTH���Ѫ�Ƶĵ������þ��еֿ��������˵�Ѫ֢����3�������PTH�Ľ��������ϰ���ʹѪѭ���в�����PTHƬ�����ӵȡ� ������С�ܸߴ�лѧ˵ ������С�ܼ��ʲ�������Ľ������������ٴ��ϲ����ټ����о���Ϊ����������˥��չ�����У���С�ܲ����Ǵ��ڱ����Ĵ�����Ӧ������״̬������ֱ�Ӳ��������ܳ������͵ķ�չ���̡����У���С�ܸߴ�л��Ϊ����ʵ����֤ʵ���������г�5/6�������������λ�������൱��������������������������Ƕ��ģ��������������λ�����������ӡ������˹��������ӡ�֬�ʹ�����������ǿ������ø�������ӡ�Na+-H+����ת�˿�����ϸ����Na+ ��������ȵ��йء� ������С�ܵĸߴ�л������ʣ������λ�������ɻ��������࣬���ɻ��������������ģ����ɼ��٣���һ������֬�ʹ��������ù�ǿ����������ϸ������֯�����ˣ�ʹ����λ��һ��ɥʧ�� �������⣬�����ܰ�-����ϸ���Ľ����ͷ�ijЩϸ�����Ӻ��������ӣ���ɵ���С��-�������ˣ���**������άĸϸ�����ӿ������ά���Ĺ��̡�
�����ġ�������ѧ˵ �������ѹ��ϣ��������ಡԤ�����Ҫ��������С��-������������С�䣬���������ᵽ��С�ܸߴ�лѧ˵��������С��-���������⣬��������������С��-�������е��������������ǵ����ӣ��ٴ���ʵ���о���֤ʵ����Ϊһ��***������ֱ��ͬ�������̶�����أ���ѧ�߳�֮Ϊ��������ѧ˵����proteinuria hypothesis������Ŀǰ��û�еõ����ϡ� �����ٴ��ϣ�����ע��������ಡ�����س̶��������йء�Cameron��������һ��40�����ߣ������֤ʵΪ���������С��Ӳ����FSGS�������6��16�꣬����ٴ�����Ϊ�����ۺ�����Ԥ��ϵ͵������߲���ƵĽ�����ڢ���ϵĤëϸѪ������С�����ײ����еõ�֤ʵ�����D��Amico�ȱ���һ��30��IgG�������ߣ���Ϊ�״���1g/����Ԥ������***Σ�����ء������Gruppo�ȱ���һ��������������������߱������Ϊ��>1g/����<3g/�죨��һ�飩����>3g/��(�ڶ���)���飬�о�֤ʵ��һ�黼�������ܼ���û�н�չ�����ڶ��������ܽ�չѸ�١����⣬�ٴ��о���������ACEI�����ܿ����������߸�Ѫѹ�������ܽ��͵�������ʹ��Ѫѹ�����Ļ������д����ã�ͬʱҲ���ӻ��������½����ƣ���һ��֧�����Ͻ��ۡ� ��������ʵ����֤ʵ���׳̶��������������������أ����������̶ȳ�����أ����ø��ֽ��͵�����Ĵ�ʩ����͵�����ʳ���ڷ�ACEI�����ӻ��������½����ơ� ���������������Ĺ�ͬ�IJ��������Ǿ���ϸ�������ϸ������ʣ�ECM����������Щ�������йء����磬������ù�ذ������գ�PAN������ģ���У������������������ӣ���ʱ����������֢ϸ�������ϸ���ͣ�ϸ�����������࣬������ʳ�е������������ܽ��͵��������ܼ����������̶ȡ���ѧ����Ϊ�˹����о���ϸ���������������ף�macrophage-specific chemoattractant protein-1, MCP-1�����룬��Ӧ�ÿ�MCP-1���岢������ȫ�������ϸ��������ʾ���ܻ����������������Ӳ��롣���⣬���������о���������ģ������֯ECM���ף���֯�ͽ�������ø���Ƽ���TIMP-1����ת����������b1��TGFb1��mRNA������ӣ��͵�����ʳ����ת��Щ�ı䡣��һ������ģ�ͣ���������������protein overload nephropathy����������Ҫ����Ϊ����������������С����������������߸����������ѭ���и���BSA���壬�����������ӣ�����������֢ϸ�������ECM����Ҳ���ӣ�����֯��MCP-1���ŵ��ף�osteopontin�����������������࣬������ȷ�еĻ����в����������ȱ���������͵�����£�������Ϊ�˹���������һ���������أ���������Ե��������ʾ���ϸ�����ܰ�ϸ���������ӣ�����ECM���ϳɣ�����ECM���⣬�����˴ٽ���С��-������ά�Ĺ��̡� ??����һϵ���о�֤ʵ���Ǽ������������˵���Ҫ����֮һ��������μ������������˵Ļ�����δ�����������ɹ���Ϊ���¼������棺��1������С��ϵĤϸ���Ķ������ã���2���Խ�����С��ϸ����ֱ�Ӷ������ã���3�����Ըı���С��ϸ��������ԣ���4��һЩ����ĵ�������������� ��5������С���л��Ӱ�졣
�����塢֬�ʴ�л����ѧ˵ ������������������������֬�ʴ�л���ң���Ѫ�����������������ܶ�֬���ף�VLDL�������ܶ�֬���ף�LDL��������֬�������࣬�ȹ��Ǹ�����֬���ף�ApoB����֬�������࣬�����ܶ�֬���Ͳ�����֬���ή�͡�֬�ʴ�л���ҳ�������Ӳ�����������������⣬����ͨ������;���ٽ���С��Ӳ������һ�����������ܽ������½���
�����������ж�����ʧ��ѧ˵ ���������ǻ��������-��ƽ������Ҫ������֮һ���������༲�����ڶ���;���쳣����������Ḻ�ɵ��������½����簱�������ϰ���HCO3- ��й���ӡ���H+ �ϰ��ȵȣ��Ӷ�������л�����ж���Ȼ����������������ԣ����ֽ��������λ��Ȼ��ͨ�����ֻ��Ƽ����������ʵIJ�������һ����ʱ���ڣ�������ά�������������-��ƽ�⣬������Ҫ����һ���Ĵ��ۣ�������ٽ����ಡ��չ��ͬ����ʧ��ѧ˵һ������ѧ����������ж����������������֮Ϊ���ж�����ʧ��ѧ˵��trade-off hypothesis in acidosis���� �����������༲��ʱ�������ఱ�IJ����½��������ֽ��������λ������й����С���˹���У��������й�����������ӣ������ϣ��ڲ�����ģ����֤ʵ��������½�70%ʱ�����������IJ���������2����ͬʱ������Ƥ�ʰ��ķ�ѹ���������������������IJ������������漰��Na+���Ȱ�����Эͬת�˵��ס��Ȱ�����ø���Ȱ���������ø������ϩ��ʽ��ͪ���ȼ�ø���Ե����ӣ��Ӷ�ʹ�Ȱ������������С��ϸ����ת�˺Ͱ��ĺϳ����ӡ� �������������༰���ж�����ͨ�����ֻ��ƴٽ����ಡ��չ����1�����Ĵ��������ã���2��������ƣ���3������ų����ӣ���4���ٽ����������γɣ�5��������
�����ߡ���������ʳ�������ܽ�չ ���������ǰ�����Ǿ�����ʶ���ߵ�����ʳ�ܴٽ����ಡ��չ�����Ƶ�����ʳ���ӻ��������½����Ʋ�������֢֢״���ٴ�������Ҳͬʱ�ѵ͵�����ʳ��Ϊ�������ಡ����Ҫ���ƴ�ʩ֮һ��������������Ȼ�ǵ͵�����ʳ���Ի�����С�����ߡ���������������������ಡ��ʳ�����ල������MDRD��һ����ģ���ٴ��о��Ѿ��϶��͵�����ʳ�������ӻ��������½����ơ����о��ؽ�1413���������ಡ������GFR��ͬ����ΪA��B���飬����GFRΪ25��55 ml/min/1.73m2��������Ϊ13��24 ml/min/1.73m2������������������ֲ�ͬ�ĵ�����ʳ����1g/kg/d��0.6g/kg/d������Ϊ0.6g/kg/d��0.3g/kg/d�ͦ�-ͪ�ᡣ���ƽ����ã�����ֵ͵�����ʳ�������a-ͪ����������ܼ���û��ʲô���Խ�չ���Ըߵ�����ʳ�������������ܽ�չ�Ļ��������������˹㷺��������о���
�����ˡ����ڵ������������ಡ��չ ��������С�����µ����ڵ�������С�ܼ��ʲ���Ĵٽ�����Ҳ����Ϊ��������֪�����������й����ڵ�������������Ļ�����������µ���ʶ����ѧ�߰�����Ϊ�������ಡ��չ��һ���µ�ѧ˵�����Ե���Ѫ֢ѧ˵(chronic hypoxia hypothesis)��ֵ���������ǽ�һ�����ӡ�
�����š���֢����ѧ˵ �������ڰ�����ǰ�����Ѿ���ʶ����֢�ж�֢״���������ڲ�������֢���ء��йأ��������γ�����ν����֢����ѧ˵������CRF�����Լ���ʱ����Һ��Լ��200�������ʵ�Ũ�ȱ��������ߣ�һ����Ϊ��֢���ص����ʣ�����ͬʱ�߱�����������(1)��������¸����ʱ����������й����֢ʱ������Ũ�ȱ��������ߣ�������������֢ijЩ֢״�йأ�(2)����֢�������ڣ�������Ũ�ȱ����ܽ��л�ѧ�����������ⶨ��(3)���Ÿ�����Ũ�Ƚ��ͣ���֢��ijЩ֢״����֮���⣻(4)���������ʵ��֤ʵ������Ũ������֢��������Ũ������ʱ�ɳ������ƵĶ������á�������֢֢״���ӣ��漰���ڸ������棬��������һ�ֻ�һ�顰���ԡ����������ڻ�����������֢������֢״������������С���������ʵ���IJ������룬��������֢��������Щ�Ѳ�����Ϊ��֢���ؿ�������Ȼ����ijЩ�µĶ��ر���������ʶ�� ������ͳ�ϣ���֢�����Է�Ϊ�������࣬��С��������(������<0.5 kD�������������е����ס������ӡ�ijЩ������л������е����ء����������ᡢ���ࡢ����Ͱ����)���з�������(������0.5��5 kD��һ�����ʣ���Ҫ��һЩ����������)�����������(������>5 kD����Ҫ��һЩ�ڷ��ڼ��ء��ͷ����������ʡ������ǻ��������)��
����ʮ������ϸ�����ʡ��������������ಡ��չ ����ϸ���������������Ӵٽ����ಡ��չ��ǰ���ĸ��ֻ������Ѷ���ۼ���������ô˵���ۺ��ֻ��ƴٽ����ಡ��չ��������Ҫ��������Щϸ���������������ӽ鵼���������й��ⷽ���о������˺ܴ�Ľ�չ������������ϸ�����ʡ��������ӵĸ��������Ϊ����ϸ�����ʡ����������Ǵ���һ�����ӵ���������������Լ�ع�ͬ�������ಡ��չ�����⣬���ڵ�ϸ�����ʺ��������Ӳ���������ͳ�����ϸ������ʣ����һ��������־��н�����Ϊ�����ʣ���ECM����MMPs�������������ò�ͬ���ٽ����ಡ��չ��ϸ�����ʣ��������ӿɷ�Ϊ�������������ʾ��(1)����֢���ӣ�(2)Ѫ�ܻ������ʣ�(3)������������ʴٽ����ӣ�(4)ECM����MMPs��Ȼ�������ַ������ij�����ʵ���Ҫ����Ϊ���ݣ��˴�֮�������ص�����Ѫ�ܻ����������Ǵ���֢��������ʴٽ����ӣ����ܴٽ����ಡ��չ�������Ͽ�����ЩѪ�ܻ������ʸ�������һ�ֻ��ʴٽ����ӡ�
[��������� ���˲� �� 2007-2-4 12:30 �༭] |
|