导读1999年,国家颁布了《常用耳毒性药物的临床使用规范》,公布了30种容易导致耳聋的药物,而这其中最常用的药物就有十多种:链霉素、庆大霉素、卡那霉素、小诺霉素等等。其中氨基甙类抗生素的耳毒性在临床上最为常见。上述药物在用药前必须仔细阅读药品说明书。
常用耳毒性药物临床使用规范(二)
丁胺卡那霉素(阿米卡星,Amikacin)
[制剂]
硫酸丁胺卡那霉素注射液:0.2g/2ml(20万单位),0.1g/1ml(10万单位)。
[使用规范]
(一)适应症的选择:丁胺卡那霉素主要用于对庆大霉素或其他氨基甙类抗生素耐药的革兰氏阴性杆菌引起的脓毒血症、菌血症、败血症、细菌性心内膜炎、呼吸道感染、骨关节感染、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、胆道感染、腹腔感染、皮肤软组织感染(包括烧伤)、手术后感染等,尤其对庆大霉素、卡那霉素或妥布霉素耐药的肠杆菌和绿脓杆菌感染,丁胺卡那霉素与头孢噻吩或羧苄青霉素联用更有效。
l.成人:15mg/kg,分2~3次肌注,或7.5mg/kg•12h或0.5g/12h;严重感染者,7.5~8.0mg/kg•8h;烧伤患者5~7.5mg/kg•6h。用药期限7~l0天,成人1日总量应<1.5g。
2.儿童和青春期:因此年龄段肾小球滤过快,对药量的需求较成人高,首剂10mg/kg•8h,然后用7.5mg/kg•12h严重感染时10mg/kg•8h肌注。
3.静脉给药:使用剂量与肌注相同。
4.鞘内注射:丁胺卡那霉素鞘内注射作为对庆大霉素耐药的克雷伯杆菌型脑膜炎全身治疗的辅助治疗,剂量l0~l5mg/d。
(二)询问家族史、用药史、过敏史。
(三)6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
(四)给药途径:主要给药途径为肌注和静脉给药。肌肉注射吸收快而完全;不用静脉推注,以免产生神经肌肉阻滞或呼吸抑制作用。配制静脉用药时,每500mg加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液或其他灭菌稀释液100—200m1,成人30~60分钟内滴完;儿童应缓慢输入,并应减少稀释量。
(五)剂量及疗程:每日用量>l.5g(15mg/kg•d),疗程>10天,血药浓度>25 ug/ml时,易发生耳中毒。
(六)药物相互作用:参阅氨基甙类抗生素。
(七)监测手段:
l.用药前、用药期间注意耳毒性反应。见氢基甙类抗生索。
2.根据血药浓度和肌酐清除率调整剂量:丁胺卡那霉素主要经肾脏排出,24小时可排出94%,10~20天全部排出;肌内注射后血药浓度0.75~1.5小时达峰值,1次肌注250mg、375mg与500mg后,平均峰浓度分别为12 ug/m1、16 ug/ml与21 ug/ml。成人肾功能正常者,半衰期为2~2.5小时,烧伤患者为l~1.5小时。
(1)血药浓度:有效血药浓度为15~25 ug/ml,峰浓度为20ug/ml。峰浓度>30ug/m1,谷浓度>5ug/ml,用药期限>10天,每日全量>15mg/kg(1.5g/d)时,易发生耳蜗中毒。
(2)肌酐清除率不能测定血药浓度时,应根据测得的肌酐清除率来调整剂量(参见庆大霉素中的表)。
(八)用药时注意:
l.绿脓杆菌感染,常需与青霉素或羧苄青霉素联用,但二者不能置入同一点滴器中,以免降效。
2.应给予患者足够的水分,以减少肾小管的损害。
3.给予首次饱和剂量(7.5mg/kg)后,出现肾功能不全、前庭功能障碍和耳聋的患者应酌减维持量或停用。
新霉素(Neomycin)
[制剂]
硫酸新霉素片:0.1g(10万单位),0.25g(25万单位)。
[使用规范]
(一)适应症的选择:新霉素对葡萄球菌和革兰氏阴性杆菌所致的浅表感染(脓疱疮、烧伤、溃疡面的感染等)有效,对绿脓杆菌无效。新霉素最好与其他抗生素联用以防抗药菌株产生。
1.结肠术前肠道灭菌准备。肝昏迷的辅助治疗.可降低血氨。肠道感染目前已不主张使用。
2.结肠手术前:新霉素常与红霉素或四环素联用,新霉素0.5g/h,用药4小时,继以0.5 g/4h,共24小时,口服。
3.腹膜炎的治疗:0.5%新霉素液滴入腹腔,每天滴入量成人<1g,儿童15mg/kg,治疗3天。
4.胆道冲洗或灌洗:冲洗液含40mg新霉素(0.1%~0.2%的溶液40~100ml),全部灌洗量<0.5g/24h。
5.呼吸道喷雾:每天用1mg/kg或50~100mg/d,溶解在3~5ml生理盐水中,每日喷量<1.5mg/kg或10mg,治疗1周。
6.肝昏迷患者不能口腹新霉素时,可用无菌新霉素粉配成1%的溶液保留灌肠,0.5~1.0g/次,6小时1次,疗程5~6天。
7.局部使用:常单独使用新霉素或与其他抗生素合用,配制成软膏,含新霉素1g(2000单位)与杆菌肽250单位。
(二)询问家族史、用药史、过敏史。
(三)6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
(四)给药途径:因新霉素毒性大,不宜注射给药,主要为口服或局部给药。
(五)剂量及疗程:口服4g新霉素片,峰浓度为4.0ug/ml,长期大量口服,可达血清中毒水平(20ug/ml);正常皮肤或胆囊不吸收新霉素,发炎时可吸收。如果将局部治疗的每日全量限制到安全界限内,新霉素的耳毒性可避免。局部用量,成人15mg/kg•d或1.0g/d,用药1~3天;儿童<1.5mg/kg•d,如果延长治疗应使用低剂量。如果局部用药量过大,可达血清中毒水平。血药浓度>5~10ug/ml时,停药或减量。
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(六)药物相互作用:
1.与其他氨基甙类或卷曲霉素同时应用,可能增加耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞作用,发生听力减退,甚至停药后仍可继续进展至耳聋,往往呈永久性。
2.与顺铂、依他尼酸注射液、**注射液或万古霉素同时全身应用,可能增加耳毒性及肾毒性,发生听力损害并在停药后仍可能继续进展至耳聋,往往呈永久性。
(七)监测手段:
1.用药前、用药期间注意耳毒性反应。见氨基甙类抗生素。
2.根据血药浓度和肌酐清除率调整剂量。
(八)用药时注意:下列反应持续存在时应引起注意,发生较多者为口周或肛周不适或疼痛,恶心、呕吐,腹泻或排出色淡带恶臭脂肪性粪便,或大量排气(吸收不良综合征),皮疹。
妥布霉素(Tobramycin)
[制剂]
硫酸妥布霉素注射剂:10mg/lml,40mg/lml,80mg/2m1。
[使用规范]
(一)适应症的选择:适用于绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属及葡萄球菌(包括耐青霉素G与耐甲氧西林菌株)所致的新生儿脓毒血症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胆道感染、皮肤炎症、骨骼炎症、鼻窦炎、软组织感染(包括烧伤)等。其突出作用是对绿脓杆菌和葡萄球菌有良好的抗菌效能。
1.成人:一般感染,3.0~4.5mg/kg•d,分2~3次肌注或80mg/6~8h;严重感染,5~8mg/kg•d;严重烧伤、囊性纤维变时,用药剂量可增加到12mg/kg•d。
2.儿童:一般感染,6mg/kg•d,分2~3次肌注;严重感染,6~7.5mg/kg•d,分2~3次肌注。
3.静脉给药量与肌注相同。
4.鞘内注射:绿脓杆菌脑膜炎或脑室炎时,可同时鞘内注射辅助全身治疗,5~10mg/次。
5.支气管、肺部感染时可气溶吸入辅助治疗。
(二)询问家族史、用药史、过敏史。
(三)6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
(四)用药途径:主要给药途径是肌肉注射或静脉给药。静滴将每次用量(与肌肉相同)加入50~200ml 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液中,充分稀释后,其浓度为lmg/ml(0.1%),在30~60分钟内滴完(滴注时间不少于20分钟);儿童用药时,稀释的液体应相应减少。
(五)剂量及疗程:妥布霉素的耳毒性较庆大霉素轻,用量>5mg/kg•d,血药浓度>12 ug/ml,用药时间>7~10天时,易发生耳蜗中毒,应严格掌握剂量与疗程,一旦发生立即停药。
(六)药物互相作用:参阅氨基甙类抗生素。
(七)监测手段:
1.用药前、用药期间注意耳毒性反应。见氨基甙类抗生素。
2.根据血药浓度和肌酐清除率调整剂量:妥布霉素主要由肾脏排出,6小时排出60%,24小时排出85%,10~20天排完;半衰期为2小时,肾功能不全时延长到53.4小时;肌注80mg,30分钟后达血药峰浓度3.7 ug/ml,6小时后血药浓度为0.56 ug/m1,8~12小时后完全消失。
(1)测血药浓度:妥布霉素的有效治疗浓度为5~6 ug/ml。血药浓度>12 ug/m1,谷浓度>2 ug/ml时,易出现耳蜗毒性反应。
(2)测肌酐清除率:肌酐清除率在103.13 umol/L以下者,维持量需根据肌酐清除率进行调整(参见庆大霉素中的表)。
(八)用药时注意:
1.不宜把1日量集中在1次使用,以免引起意外。
2.妥布霉素与青霉素G或头孢类联用时不能在一溶液中,否则使其失活;肝素可抑制妥布霉素的抗菌活性,不能同时使用。
3.给予首次饱和剂量(1~2mg/kg)后,出现肾功能不全、前庭功能障碍和耳聋的患者所用维持量应酌减或停用。
西索霉素(Sisomicin)
(西梭霉素,西索米星)
[制剂]
硫酸西梭霉素注射液:75mg/1.5m1,100mg/2ml。
[使用规范]
(一)适应症的选择:主要用于大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷伯杆菌、变形杆菌等革兰氏阴性菌引起的局部或全身感染,对尿路感染作用尤佳。
成人:3mg/kg•d,分3次,肌注,疗程不超过7~l0天。
(二)询问家族史、用药史、过敏史。
(三)6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
(四)用药途径:肌注为主要用药途径。
(五)剂量及疗程:用量>3mg/kg•d,疗程>7~10天,血药峰浓度超过l0 ug/m1,谷浓度超过2 ug/ml时,即有毒性反应。
(六)药物互相作用:参阅氨基甙类抗生素。
(七)监测手段:
1.用药前、用药期间注意耳毒反应。见氨基甙类抗生素。
2.据血药浓度或肌酐清除率来调整剂量(参阅庆大霉素中的表)。
奈替霉素(Netilmicin)
(乙基西梭霉素,奈替米星Netromycin)
[制剂]
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硫酸奈替霉素注射剂:150mg/1.5m1。
[使用规范]
(一)适应症的选择:奈替霉素主要用于大肠杆菌、克雷伯杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌、流感嗜血杆菌、沙门杆菌、志贺杆菌、奈瑟球菌等革兰氏阴性菌所致的呼吸道、消化道、泌尿生殖系、皮肤和软组织、骨和关节、腹腔、创伤等部位的感染,也适用于败血症。
单纯泌尿系感染:成人,3~4mg/kg•d,分2次肌注;较严重的感染:成人,4~6.5mg/kg•d,分2~3次肌注;儿童,5~8mg/k g•d,分2~3次肌注。
(二)询问家族史、用药史、过敏史。
(三)6岁以内儿童、孕妇及6 5岁以上老人禁用。
(四)用药途径:口服不易吸收,可肌肉注射或静脉滴注。静脉给药,将1次药量加入50~200ml液体中,缓缓滴入。
(五)剂量及疗程:成人用量>4mg/kg•d,儿童>8mg/kg•d,疗程7~10天,血药浓度>7 ug/ml时,易发生中毒。
(六)药物相互作用:参阅氨基甙类抗生素。
(七)监测手段:
1.用药前、用药期间注意耳毒性反应。见氨基甙类抗生素。
2.奈替霉素主要通过肾脏排出,24小时可排出80%,血药峰浓度在30~60分钟内达7 ug/ml;半衰期为2~2.5小时,不随用药途径变化,但剂量加大半衰期可延长。
3.根据血药浓度或肌酐清除率来调整剂量(参阅庆大霉素中的表)。
小诺霉素(Micronomicin)
(小诺米星,沙加霉素,Sagamicin)
[制剂]
硫酸小诺霉素注射剂:60mg/2ml。
[使用规范]
(一)适应症的选择:小诺霉素主要用于大肠杆菌、克雷伯杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌、绿脓杆菌等革兰氏阴性菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、腹腔及外伤感染,也
适用于败血症。
泌尿系感染:成人,1次120mg,肌注,1日2次;其他感染1次60mg,1日2~3次,肌注;用药疗程一般不超过2周。
(二)询问家族史、用药史、过敏史。
(三)6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
(四)用药途径:口服不易吸收,常用给药途径为肌肉注射,不经静脉给药。
(五)剂量及疗程:每日用量>240mg,疗程>14天,易发生耳中毒。
(六)药物相互作用:参阅氨基甙类抗生素。
(七) 监测手段:
1.用药前、用药期间注意耳毒性反应。见氨基甙类抗生素。
2.根据血药浓度或肌酐清楚率来调整剂量(参阅庆大霉素中的表)。
(八) 用药时注意:不良反应有耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞、血象变化、肝功能改变、消化道反应和注射部位疼痛、硬结等,个别可有过敏性休克发生。
核糖霉素(Ribostamycin)
(威他霉素,Vistamycin)
[制剂]
注射用硫酸核糖霉素粉针:0.5g(50万单位),1g(100万单位)。
[使用规范]
(一) 适应症的选择:用于敏感的革兰氏阴性杆菌所致的呼吸道、腹腔、胸腔、泌尿生殖系、皮肤和软组织、骨和关节以及眼、耳、鼻部的感染。
成人:1~2g/d,分2次肌注。
(二)询问家族史、用药史、过敏史。
(三)6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
(四)用药途径:口服不易吸收,常用给药途径为肌肉注射。
(五)剂量及疗程:每日用量>2g易发生中毒。
(六)药物相互作用:参阅氨基甙类抗生素。此外,与右旋糖酐类药物联合给药,可加强对肾的损害,应予避免。
(七)监测手段:
1.用药前、用药期间注意耳毒性反应。见氨基甙类抗生素。
2.根据血药浓度或肌酐清楚率来调整剂量(参阅庆大霉素中的表)。
(八)用药时注意:不良反应类似卡那霉素,但较轻,有皮疹、头痛、麻木、耳鸣、胸部压迫感以及血尿素氮氨基转移酶升高等,应引起注意。
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