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2011药士执业考试-药剂学混悬剂的物理稳定性

2011-04-18 15:43 阅读: 来源:爱爱医 责任编辑:新利网官方网站
[导读]针对2011年药士执业资格考试最新大纲要求,对药剂学教科书中与混悬剂的物理稳定性有关的重点难点考点重新整理归纳

  混悬剂主要存在物理稳定性问题。混悬剂中药物微粒分散度大,微粒与分散介质之间存在着物理界面,使混悬微粒具有较高的表面自由能,混悬剂处于不稳定状态。疏水性药物的混悬剂比亲水性药物存在更大的稳定性问题。这里主要讲物理稳定性及其稳定化措施。

 (一)混悬粒子的沉降速度

  混悬剂中的微粒由于受重力作用,静置时会自然沉降,沉降速度服从Stokes定律:

  式中:y为沉降速度(cm/s),r为微粒半径(cm),P1和p2分别为微粒和介质的密度(g/m1),g为重力加速度(cm/s2),η为分散介质的黏度(泊=g/cm·s,1泊=0.1 Pa·s)。例如:

  设水在20℃时黏度为1mPa·s,若微粒r为4μm,p1为4,p2为1.2,g为980.7,则沉降速度V≈1×10-4cm/s。如果混悬剂包装于高1Ocm的瓶中,按上述沉降速度计需1.2天微粒沉降到瓶底。但实际沉降速度要比计算结果小得多。按Stokes定律要求,混悬剂中的微粒浓度应在2g/

  100ml以下,实际上大多数混悬剂含药物微粒浓度都在2g/100ml以上,加之微粒荷电,在沉降过程中微粒间产生相互作用力,阻碍了微粒的沉降,使用Stokes定律计算的沉降速度,要比实际沉降速度大得多。由Stokes公式可见,微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质的密度差成正比,与分散介质的黏度成反比。混悬剂微粒沉降速度愈大,动力稳定性就愈小。为增加混悬剂的动力稳定性,减小沉降速度,最有效的方法就是尽量减小微粒半径,将药物粉碎得愈细愈好。另一种方法就是增加分散介质的黏度,以减小固体微粒与分散介质间的密度差,这就要向混悬剂中加入高分子助悬剂,在增加介质黏度的同时,也减小了微粒与分散介质之间的密度差,同时微粒吸辅助悬剂分子而增加亲水性。这是增加混悬剂稳定性应采取的重要措施。混悬剂中的微粒大小是不均匀的,大的微粒总是迅速沉降,细小微粒沉降速度很慢,细小微粒由于布朗运动,可长时间悬浮在介质中,使混悬剂长时间地保持混悬状态。

 (二)微粒的荷电与水化

  混悬剂中微粒可因本身离解或吸附分散介质中的离子而荷电,具有双电层结构,即有£电势。由于微粒表面荷电,水分子可在微粒周围形成水化膜,这种水化作用的强弱随双电层厚度而改变。微粒荷电使微粒间产生排斥作用,加之有水化膜的存在,阻止了微粒间的相互聚结,使混悬剂稳定。向混悬剂中加入少量的电解质,可以改变双电层的构造和厚度,影响混悬剂的聚结稳定性并产生絮凝。疏水性药物混悬剂的微粒水化作用很弱,对电解质更敏感。亲水性药物混悬剂微粒除荷电外,本身具有水化作用,受电解质的影响较小。

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