过去20年约有1000项研究报道了基因突变和结直肠癌之间的关系，但这些研究结果却莫衷一是。因此，我国第三军医大学马翔宇医生通过系统地评价先前的研究结果，来总结当前所了解的结直肠癌风险的遗传因素。研究结果在线发表于2013年8月的英国胃肠病学会《gut》杂志上。

研究人员通过搜索PubMed和Google学术来确定了截止于2012年12月25日发表的有关结直肠癌风险与遗传变异相关的论文。对150个候选基因中的267遗传变异体的910篇论文进行了Meta分析。使用***斯标准和假阳性报告率评价结直肠癌风险相关的累积流行病学证据等级。

表：已知high-penetrance基因突变可导致家族性结直肠癌研究结果发现，50个候选基因有62个变异体表明了其与结肠直肠癌风险显著相关。作为与结直肠癌风险相关的累积流行病学证据被分为三个等级：强度是指5个基因中有8个变异体（APC, CHEK2, DNMT3B,MLH1 and MUTYH） ;中度是指2个基因中有2个变异体；低度是指45个基因中有52个变异体。另外，在至少包括5000例病例研究和5000例病例对照研究的meta分析中发现，33个基因中有40个变异体与结直肠癌风险不相关。

研究发现，在与候选基因相关的遗传变异体中，大约有4%的遗传变异体显示中至强度的与结直肠癌风险相关的累积流行病学证据。如果这些遗传变异体的研究结果可靠，这将可解释大约5%的家族遗传性结直肠癌风险。

研究背景：

结直肠癌的发病机制尚未完全阐明，但病因学研究已经表明，绝大部分结直肠癌的发生是一个多步骤、多阶段、环境因素和遗传因素共同作用的复杂过程。尽管研究表明环境因素对于结直肠癌发病的重要性，然而接触相同的环境危险因素却只有极少数个体发生肿瘤，说明环境因素是结直肠癌发生的始动因素，而个体的遗传特征则决定了对结直肠癌的易感性。

已证实结肠直肠癌风险与遗传因素密切相关。大约75%的结直肠癌患者属于偶发，另有25%的患者有结直肠癌家族史。在结直肠癌易感家庭中，遗传癌症危险的主要原因是基因突变，这些突变导致了5%——6%的结直肠癌病例。进一步研究这些突变基因，能够帮助我们更好地寻找结直肠癌的高危人群。

参考文献 Genetic variants associated with colorectal cancer risk: comprehensive research synopsis, meta-**ysis, and epidemiological evidence.

Gut 2014 Feb 63 2 :326-36

Ma X Zhang B Zheng W