2014年5月3—6日，消化疾病周（DDW 2014）会议在芝加哥召开。在本次会议上，一项新的研究显示口服α-4整联蛋白拮抗剂可作为中度活动性溃疡性结肠炎一种治疗。

“这是第一项已经证明口服α-4整联蛋白拮抗剂对炎症性肠病有临床获益的研究，” Mamoru Watanabe教授（日本东京医科大学）说。

淋巴细胞通道的选择性抑制似乎是溃疡性结肠炎一种有效的治疗方式，但是目前候选药物都是单抗隆抗体。相比之下，试验性药物AJ***，由日本Ajinomoto医药公司正在研发，是一种口服活性小分子α-4整联蛋白拮抗剂，可以抑制α4β1/α4β7整联蛋白表达细胞向VCAM-1/MAdCAM-1的结合。

一项2a期研究

Watanabe教授和同事们开展了一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照2a期研究，以用来评估AJ***的疗效和安全性。该项研究招募了102例中度活动性溃疡性结肠炎的患者，根据梅奥诊所评分为6——10，内窥镜专项评分至少为2，直肠出血评分至少为1，以及应答不佳或者对5-氨基水杨酸或者类固醇不耐受。

患者被随机分到AJ*** 960mg或者安慰剂组，每日3次，维持8周。主要终点是梅奥诊所评分至少有3分的下降，从基线到第8周至少有30%的降低，并且伴随直肠出血的专项评分至少1分的降低，直肠出血评分有0或者1绝对值。关键的次要重点是在第8周出现临床缓解（定义为梅奥诊所评分为2或者更低且没有专项评分大于1）和黏膜愈合（定义为内窥镜专项评分为0或者1）。

研究达到主要终点

“该项研究达到了主要终点。AJ***对诱导临床反应，临床缓解和黏膜愈合是有效的，”Watanabe教授报告说。

“此外，与安慰剂组（P=0.0248）进行比较，在AJ***组中可观察到组织学改善，”他补充说。

在该项试验中，该药物耐受性良好，同时安慰剂组的停药更频繁。某种程度上，安慰剂组的不良反应较AJ***组少（49% vs 57%）。而且AJ***药物也有较多的实验室检查异常，但是所有变化都是轻微且短暂的。

“使用该药物没有出现严重不良反应事件，包括进行性多灶性白质脑病，以及严重的感染，”Watanabe教授补充。“AJ***可迅速的从体内清除。这可能意味着体内α-4整合的抑制作用易于控制，”他解释说，这有助于预防进行性多灶性白质脑病。

展望未来

“这种口服药物制剂可能解决生物制剂存在的问题，”Watanabe教授说。当前问题包括免疫原性/输注部位反应，与生产相关的效价损耗，并且成本高。

溃疡性结肠炎患者的随访临床研究将在日本今年晚些时候启动。

如果下一步研究一路顺风，AJ***将在溃疡性结肠炎治疗中应用，RichardPeek教授（Vanderbilt医科大学免疫学教授）说。“当前的药物抑制TNF-α，但是这类药物抑制一种整联蛋白，该物质是免疫细胞迁移至炎症组织必须的。AJ***靶向一种不同的目标，这就是它为什么可以与抗-TNF药物联合使用，”他说。