2014年5月3—6日，消化疾病周（DDW 2014）会议在芝加哥召开。来自一项随机安慰剂对照试验表明，一种专门用于治疗乳糜泻的新药物，对无意中接触麸质人群可以降低胃肠道（GI）和非胃肠道症状。

Larazotide醋酸盐（Larazotide acetate），一种口服肽，“满足研究中胃肠道症状降低的主要终点，” Joseph Murray教授（来自Minnesota，Rochester的梅奥诊所）说。

“这是关于乳糜泻的第一项大型治疗性试验，以满足降低体征和症状为主要终点，而且是一类新型靶向紧密连接调节药物的首次成功试验，”研究人员在摘要中这样写到。

上皮细胞紧密连接控制细胞旁通透性，这样会加重乳糜泻。通透性是炎症免疫对谷蛋白肽通过这些紧密连接进入肠道固有层反应的局部结果。Larazotide醋酸盐可以阻止紧密连接开放，同时降低麸质摄入，以抑制谷蛋白-和细胞因子诱导的肠道通透性和体内的炎症。

饮食的一种辅助手段

乳糜泻的患病率可能高达7%，而只有约三分之一的患者被正式确诊。这种疾病，通常是由麸质摄入引起的，需要无麸质饮食进行管理；然而，症状通常由于不慎接触到麸质或者饮食的不依从性而再次发作。

“高达70%的个人报告被有意或者无意地暴露在麸质中，这不仅会导致胃肠道相关症状，而且也会出现头痛和疲劳，” Murray教授说。

这项随机，平行，双盲，安慰剂对照，多中心试验是在北美74个地点开展的。它的目的是评估Larazotide醋酸盐对乳糜泻患者胃肠道体征和症状的影响。

“这些受试者已经无麸质饮食维持了5年（中位数），因此疾病和治疗是稳定的。我们想要一种真实的试验来评估这种药物作为无麸质饮食的一种辅助手段，”Murray教授解释。

342例患者至少维持无麸质饮食达12个月。他们被随机分配到安慰剂或者larazotide醋酸盐剂量1到3：0.5mg，1.0mg，或者2.0mg；每日3次。为期20周的试验有4周安慰剂插入；为期12周的试验，其中4周没有安慰剂。

主要终点是消化，消化不良，和腹痛（包括抽筋，疼痛，腹胀，嗳气，恶心和大便）的胃肠道症状改善，利用胃肠道症状评定量表（GSRS）对乳糜泻进行评分。头痛和疲劳的非胃肠道症状使用患者报告的预后进行评估。

症状有所减轻

Larazotide醋酸盐0.5mg组和安慰剂组之间在改良的意向性治疗分析（P=0.022）和按照方案分析（P=0.005）中出现胃肠道症状减轻的显著差异。

“胃肠道症状减轻的主要终点是在研究的活跃期满足和保持的，但是只有最低剂量是有效的。较高的剂量没有明显影响，”Murray教授报告说。他补充这一研究发现与先前研究的临床难题是一致的。

“0.5mg组的患者明显比安慰剂组的患者更可能出现头痛和疲劳的缓解（P=0.010）。他们在几个试探性措施中更可能出现明显改善。”

患者报告的严重症状天数有26%的降低（P=0.017），报告中没有或者很少有症状的天数有31%的增加（P=0.034）。此外，28%的报告患者中有至少50%的症状减轻并持续6周（为期12周治疗）。

在改良的意向性治疗分析（P=0.017）和按照方案分析（P=0.004）中，总GSRS得分在0.5mg组明显优于安慰剂组。

在药物的任何剂量对麸质的抗体滴度（IgA或者IgG）没有增加。治疗中出现不良反应在两组中没有差异，且没有严重的不良反应报告。

Larazotide醋酸盐0.5mg有潜力成为乳糜泻第一个药物治疗，并且值得进行3期临床试验研究，Murray教授总结道。根据一份业内新闻稿，该药物已经获得美国FDA批准的快速跟踪状态。

“这是一项相当大型的研究，有安慰剂对照，随机设计，因此这是非常有趣的，” David Johnson教授（Eastern Virginia医学院胃肠病学主任）说。“研究结果表明Larazotide醋酸盐有潜力成为乳糜泻患者令人兴奋的一个选择，这些患者可能不符合无麸质饮食或者不知不觉的摄入了麸质，”他这样解释。