抗精神病药按化学结构可分为吩噻嗪类、噻吨类、二苯环庚烯类、丁酰苯类和酰胺类。其中吩噻嗪类、噻吨类、二苯环庚烯类以及二苯氮类等,因具有三环的化学结构,也称为三环类抗精神病药。
吩噻嗪类
20世纪50年代发现了氯丙嗪(Chlorpromazine)具有较强的安定作用,主要用于治疗以兴奋症状为主的精神病,但副作用较大。通过对氯丙嗪的结构改造研究得到一批抗精神病药物。
氯丙嗪2位的氯可被其他吸电子基如三氟甲基、乙酰基等取代。按取代基-CF3>-Cl>-COCH3>-H的顺序,抗精神病的活性加强。三氟丙嗪(Triflupromazine)抗精神病活性为氯丙嗪的4倍,乙酰丙嗪(Acetylpromazine)的作用弱于氯丙嗪,但毒性亦较低。
对吩噻嗪环上10位氮原子的侧链改造,也得到一些临床使用的药物。侧链碱性氨基与环之间的碳链以三个碳原子为宜,碳链缩短、增长或出现分支都减少其生理活性。侧链末端的氮为叔胺,通常接两个相同的烷基,也可是含氮杂环,如哌嗪基,其代表药物为奋乃静(Perphena—zine)和三氟拉嗪(Trifluoperazine)。
盐酸氯丙嗪 chlorpromazine Hydrochloride[典、基]
化学名为N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-***盐酸盐,又名冬眠灵。
本品为白色或乳白色结晶性粉末,有吸潮性,在水、乙醇或***中易溶。5%的水溶液pH值为4~5,氯丙嗪的pKa(HB+)为9.3。
本品的吩噻嗪环易被氧化,在空气或日光中放置,渐变为红色。为阻止变色,注射液中可加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂。
本品为多巴胺受体拮抗剂。具多方面的药理作用,安定作用较强。临床用于治疗精神分裂症和狂躁症,亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。
在临床使用时,往往有部分病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。可能是氯丙嗪遇光分解产生的自由基所致。对这些病人在服药期间应防止过多的日光照射。这也是2-氯吩噻嗪类药物所特有的毒副反应。
氟**醇Haloperidol[典、基]
化学名为1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-**基]-1-丁酮。
本品为白色或类白色结晶性粉末,mpl49℃~153"C。本品在***中溶解,乙醇中略溶,水中几乎不溶,pKa(HB+)为8.3。本品在室温、避光条件下稳定。但受自然光照射,颜色变深。在105℃干燥发生部分降解。
本品为抗精神病药,作用原理与氯丙嗪相似,适用于急、慢性精神分裂症和其他兴奋躁狂状态。具有较强的抗精神病、抗焦虑作用及控制兴奋作用。
本品的副作用主要是锥体外系反应,大剂量长期服用可引起心律失常、心肌损伤,降低剂量或停药后可恢复正常。
本品的癸酸酯前药(癸酸氟**醇)也作为抗精神病药用,其作用时间可持续3~4周。