乙型病毒性肝炎是一种由乙型肝炎病毒（HBV）感染机体后所引起的疾病。据世界性卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性感染者。我国是乙肝大国，HBsAg携带率达8-15%，并且慢性HBV感染也是引起肝硬化和肝细胞癌的最主要原因。由于宿主的天然免疫在机体抵抗HBV感染的过程中非常关键，因而除病毒和环境因素外，机体遗传因素即宿主对HBV的遗传易感性在乙型肝炎发病和预后等方面起着尤为重要的作用。

日前，来自南京医科大学、江苏省疾病预防控制中心、上海交通大学等多家机构的研究人员，通过全基因组关联研究（GWAS）鉴别出了中国汉族人群慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染相关的两个全新易感基因。相关论文于10月27日国际顶级专业期刊《自然-遗传学》（NatureGenetics）杂志上。

南京医科大学公共卫生学院沈洪兵（HongbingShen）教授、胡志斌（ZhibinHu）教授，第二军医大学的周伟平（WeipingZhou）教授以及上海交通大学Bio-X研究所的师咏勇（YongyongShi）研究员，为这篇论文的共同通讯作者。

在这项最新研究中，为了鉴别汉族人群中与慢性HBV感染相关的遗传位点，研究人员设计了一种三阶段全基因组关联研究。在发现阶段，他们对951名HBV携带者和937名已自然清除HBV感染的对照个体进行了分析。随后，在第二和第三重复阶段对来自一般人群的一组2,248名HBV携带者和3,051名对照个体，以及另一组1,982名HBV携带者和2,622名对照者进行了关联验证。

他们鉴别出了与慢性HBV感染相关的两个新位点：6p21.33上的s3130542，其靠近HLA-C；以及22q11.21上的rs4821116，其定位在UBE2L3中。此外，研究人员还重复了以前确定的6p21.32上的HLA-DP和HLA-DQ与慢性HBV感染之间的关联。

这些新研究结果表明除HLA-DP和HLA-DQ之外，HLA-C和UBE2L3也在HBV感染清除中发挥着重要的作用。新研究为乙肝的遗传病因提供了新的见解，对于乙肝的预防和治疗有可能具有重要的意义。

GWAS是一种用来寻找基因变异与表型之间关系的遗传学方法，最近几年在人类医学遗传学领域中发展迅速。南京大学的沈洪兵课题组利用GWAS分析方法，近年来开展了大量疾病易感区域和相关基因研究，发现了一些与中国汉族人群肺癌，乳腺癌、先天心脏畸形等疾病相关的基因突变位点，其重要研究成果发表在《NatureGenetics》等一系列权威国际期刊上。