套细胞淋巴瘤(MCL)是一种非霍奇金淋巴瘤中的特殊子型,95%的患者以细胞周期蛋白D超表达为特征。MCL患者的频繁复发导致3-5年的中位生存期。因此,需要更有效的治疗措施对其进行干预。
白介素(IL)-21,属于IL-2细胞因子家庭成员,拥有强有力的抗肿瘤活性,可以对抗不能通过免疫激活IL-21受体(IL-21R)的癌症类型。先前,研究者明确指出IL-21通过发挥直接细胞毒作用来对抗IL-21R表达的弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞。
因此,研究者证实了IL-21所拥有的强有力的细胞毒作用可对抗MCL细胞系和原发性肿瘤。同时,研究者认为IL-21诱导的直接细胞毒作用是通过转录因子3-依赖的cMyc上调路径的信号转导和激活来介导,从而激活Bax和抑制Bcl-2 、 Bcl-XL.IL-21介导的cMyc上调仅仅发生在对IL-21敏感的细胞中。
另外,研究者进一步证实了IL-21可导致MCL细胞系中的自然杀伤细胞(NK)溶解,从而抵抗直接细胞毒作用。对于同源小鼠,***内接受IL-21治疗,可通过NK-和T-细胞依赖的作用机制,产生完全FC-muMCL1肿瘤缓解。综上所述,这些数据表明IL-21可通过直接细胞毒作用和间接免疫介导作用强有力地对抗MCL细胞。
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