由卫材（中国）药业有限公司赞助召开了“第一届卫材帕金森病新利18手机 ”，会议由上海交通大学医学院附属瑞金医院陈生弟教授任主席，北京医院陈海波教授和首都医科大学附属宣武医院陈彪教授发表学术报告，国内多位神经领域专家共聚南京，共同探讨帕金森病（PD）诊断和治疗最新进展。

　　复旦大学附属华山医院神经内科丁正同教授和上海交通大学医学院附属瑞金医院周海燕博士还同与会者分享了选择性单胺氧化酶B抑制剂（MAO-BI）司来吉兰用于早期PD和青年帕金森综合征的病例，多角度展示了司来吉兰在PD治疗全程兼顾症状与保护性治疗的重要作用。

　　重新认识MAO-BI在PD治疗中的地位

　　陈海波教授介绍，MAO-BI是PD治疗药物中的一个独特类别。MAO-B是多巴胺在脑内分解代谢的关键酶之一。人体MAO-B水平随年龄的增加而逐渐增加；PD患者的MAO-B水平也比同龄非PD患者高约25%。

　　使用MAO-BI治疗PD，不仅可减少多巴胺降解、促进多巴胺的合成和释放、增加脑内多巴胺的水平、改善PD的症状，更重要的是，MAO-BI具有很强的抗氧化作用，基础研究和临床研究均提示其具有神经保护作用。

　　MAO-BI的指南地位MAO-BI以相对充分的神经保护证据成为国内外权威指南推荐的PD保护性治疗用药。2009版《中国PD治疗指南》指出，原则上，PD一旦诊断就应及早予以保护性治疗，目前临床上作为保护性治疗的药物主要是MAO-BI。

　　美国神经病学会2002版《PD初始治疗指南》推荐，司来吉兰可先于多巴胺能药物用于PD早期症状治疗（Ⅱ级证据，A级推荐）。

　　欧洲神经科学学会联盟2013版相关指南和英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）2006版相关指南等也均对MAO-BI以高级别推荐。指南一致认为，PD诊断后即应使用MAO-BI，而在中晚期PD患者中，建议联合其他药物治疗。

　　MAO-BI的临床研究 多项临床研究证据表明，MAO-BI先于多巴胺能药物用于早期PD治疗，改善运动功能，延缓左旋多巴的使用。瑞典帕金森研究显示，PD一旦诊断后即用司来吉兰可延迟左旋多巴治疗达4个月。

　　新加坡的一项回顾性队列研究显示，司来吉兰长期治疗可显著延缓PD患者病情的H-Y分级进展，使用超过3年获益更明显，而左旋多巴、多巴胺受体激动剂等无此获益。

　　另有研究显示，PD诊断后即用司来吉兰还可减缓左旋多巴加量，在60个月时与安慰剂组的左旋多巴用量幅度差距可达329 mg。与左旋多巴联用的研究也发现，司来吉兰可减缓左旋多巴增量，且随着治疗时间的延长，左旋多巴用量减少更为显著（图1）。

　　在晚期PD，荟萃分析显示MAO-BI可改善UPDRS评分、改善运动功能和日常生活能力（ADL），并具有增加开期、减少关期等作用。

　　MAO-BI可降低异动症风险。英国全球权威循证医学机构Cochrane 2010年一项纳入44项研究8436例患者的系统回顾则显示，左旋多巴联用MAO-BI不增加异动症[比值比（OR）0.94]，副作用少，而其联用多巴胺受体激动剂和儿茶酚胺邻甲基转移酶抑制剂（COMTI）可增加异动症的发生（OR值分别为2.70和2.50）。

　　MAO-BI对冻结步态的显著疗效也获得了运动障碍学会的肯定和推荐（IA级证据，B级推荐）。

　　MAO-BI安全性良好陈海波教授指出，MAO-BI耐受性良好。饮食中的酪胺主要由MAO-A代谢，理论上存在的“奶酪反应”在选择性MAO-BI常规临床用药剂量治疗中风险很低，无相关报道。

　　PD药物治疗的全程管理策略

　　陈彪教授指出，PD的发生是衰老、遗传和环境因素共同作用的结果，当前尚不能完全阻断PD的发生，而在现有药物治疗下，随着药物应用日久和疾病的进展，患者会发生多种运动并发症。

　　因此，为推迟PD的发病，推迟残疾的发生，改善患者健康，对PD患者需要全程管理，早发现、早保护、个体化治疗是当前PD管理的关键。

　　早发现 通过对老年人的基因初筛（易感基因及家族史）可首先甄别出PD易感人群，进而通过生物标志物和分子影像学检查等对临床前症状进行复筛等后，可鉴别出PD的高危人群和初期患者，甄别出高危人群，给予分子影像学检查，最终鉴别出PD的高危人群和初期患者。

　　研究显示，在PD病程中，便秘、尿频、嗅觉障碍、快动眼睡眠行为障碍（RBD）、日间过度嗜睡、抑郁等非运动症状可以不同时间早于运动症状发生。

　　早保护

　　早期兼顾症状及神经保护给予治疗可更有效延缓PD进展。适合神经保护性治疗的人群包括高危人群（或临床前患者）、可疑患者、早期尚未治疗的患者、接受抗PD药物治疗的患者。

　　在现有PD治疗药物中，MAO-BI神经保护证据最充分，如司来吉兰具有多重神经保护机制，包括降低过氧化氢（H2O2）水平，提高超氧化物歧化酶2（SOD2）、H2O2酶（CAT）和谷胱甘肽活性，从而发挥抗氧化应激作用，同时，具有抑制多种毒素的神经毒性、抑制突触**白聚集、抗细胞凋亡、减少神经细胞变性、神经营养等多种机制，从而可能发挥神经保护作用。

　　司来吉兰的优势

　　选择性MAO-BI司来吉兰具有充分的神经保护证据，可全程用于PD，改善PD症状，减少异动症的发生，从而全面抗击PD（图2）。

　　PD病例分享与答疑

　　丁正同教授分享的早期PD（H-Y分级为Ⅱ级）合并RBD病例充分显示了MAO-BI在早期PD中满意的临床疗效。患者接受司来吉兰治疗后半个月症状改善，偶在活动时需加用半片左旋多巴，病情稳定至今已3年余，仍能正常工作。

　　在大会讨论环节，多位专家就PD的治疗策略及司来吉兰的临床应用进行了深入探讨。陈生第教授指出，PD早期部分患者对多巴丝肼不敏感，这些患者可换用金刚烷胺1片+司来吉兰半片（bid），分别在早上八点半和下午两点半左右服用，至少3/4以上的患者可见效。此外，对于部分步态障碍患者，司来吉兰也有一定效果。

　　对于PD患者服多种抗帕金森药物出现**性低血压的问题，陈生第教授指出，帕金森症状伴随**性低血压有3种可能：

　　①原发性**性低血压；

　　②家族性Shy-Drager综合征（特发性直立性低血压）；

　　③与使用抗帕金森药物有关的**性低血压。如果确认与药物有关，在同时应用多种药物时，多巴胺受体激动剂引起低血压更多，应该首先减量或停用；如果仍不改善，则需要减量或停用MAO-BI；若仍不改善，则停用左旋多巴。

　　帕金森综合征患者能否使用MAO-BI治疗？专家认为，帕金森综合征患者有继发性的，也有叠加综合征。继发性帕金森综合征应按照规范进行治疗，叠加综合征没有特殊药物治疗，可以试用MAO-BI。

　　小结

　　PD是严重危害人类健康的一种常见的老年神经退行性疾病。神经保护治疗对于改善症状、延缓疾病进展具有重要意义。选择性MAO-BI司来吉兰具有更为充分的神经保护证据，是目前PD全程治疗中的重要选择，也是中国和欧美多部权威指南高级别推荐的早期用药和中晚期重要辅助用药。