乳腺癌在我国的发病率一直呈现逐年上升的趋势,与乳腺癌关联最紧密的是受体酪氨酸激酶家族,其中包括表皮生长因子受体 1(HER-1)、HER-2、HER-3、HER-4,在 25%-30% 的乳腺癌中发现 HER-2 基因扩增及其蛋白的过度表达。随着科技的发展以及实验室的研究进展,乳腺癌的治疗策略日益丰富,现总结如下。
单纯应用化疗
虽然单克隆抗体对 HER-2阳性的转移性乳腺癌效果是比较明显的,但是价格较昂贵,在我国大部分地区很难常规治疗,大部分患者还是使用常规化疗方案。不同化疗方案的临床效果表明:HER - 2/neu 阳性肿瘤患者,使用含蒽环类方案可能会比不含有一种蒽环类方案更获益。但是蒽环类为基础的方案仅略优于 CMF 方案。转移性乳腺癌患者随机Ⅱ期临床实验结果提示:HER -2阳性患者应用紫杉醇(或多西他赛)或者应用紫杉醇和阿霉素较 HER-2 阴性有较好的反应率。随机Ⅲ期试验表明:多西他赛联合阿霉素,对转移性乳腺癌可能是一个十分有效的化疗方案。综上说明紫杉类药物联合阿霉素对 HER-2阳性的乳腺癌有效率是较高的,疗效是比较明显的。
HER-2阳性乳腺癌特异性治疗
目前针对 HER-2阳性的乳腺癌一般有以下方案:阻断抗体,干扰受体异二聚体化抗体,抗 HER-2疫苗,酪氨酸激酶抑制剂,细胞内单链抗体,HER-2启动子转录抑制剂,反义寡核苷酸或核酶技术和RNAi 技术等。但是在临床推广应用还需要很长的路要走,临床上针对 HER-2阳性乳腺癌主要是应用曲妥珠单抗赫赛汀,可以选择性地作用于 HER-2的细胞外部位。曲妥珠单抗具有特异性强、不良反应小的优点。在单独使用曲妥珠单抗时,未经其他方案治疗的有效率约 25%。
单克隆抗体联合化疗治疗HER-2阳性乳腺癌
单独应用单抗的有效率相对是比较低的,但是应用单抗和化疗相结合治疗HER-2过表达的乳腺癌相比单纯化疗可以提高50%的有效率及延长患者生存时间。现阶段研究较多的是抗联合紫杉类药物的疗效,曲妥珠单抗和多西他赛2种药物联合能显著提高HER-2/neu高表达的乳腺癌患者有效率,可以获得更长的疾病进展时间和中位生存期,对HER-2阳性的转移性乳腺癌是一个有效且耐受性良好的治疗方案。最近一个第三阶段转移性乳腺癌(**)HER-2患者单抗联合紫杉醇每周方案与3周方案研究结果表明:每周方案的反应率、疾病进展时间等有明显优势。但是HER-2正常**患者,单抗没有增加紫杉醇的疗效,结合多方面的研究结果提示单抗联合每周紫杉醇方案对HER阳性**患者是一个较好的方案。
HER-2阳性患者预后较差,复发率较高,生存期较短针对HER-2基因进行治疗的方法目前研究比较多,最有前景的是RNAi技术,一些RNAi药物已在临床前期应用,但是现阶段治疗HER-2阳性乳腺癌最有效的是使用单克隆抗体联合放化疗,单抗联合每周紫杉醇方案对HER阳性**患者是一个较好的方案。因单克隆抗体的价格较昂贵,在一线治疗中还是使用手术结合化疗的方法,对于化疗方案的选择目前没有定论,要根据患者的病理、原发灶大小、淋巴结转移情况和年龄等情况而定。应用紫杉类联合阿霉素的方案对HER-2乳腺癌是比较有效的,因多西他赛的在细胞内药物浓度是紫杉醇的3倍,在不良反应等方面低于紫杉醇,目前应用紫杉类药物时推荐多西他赛。在目前我国经济条件下,结合患者自身情况,多西他赛联合阿霉素及环磷酰胺作为第一线治疗HER-2阳性乳腺癌的化疗方案。
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