细菌开发了许多不同的“***”将它们的毒性货物“***”到细胞内。像瘟疫病原体鼠疫耶尔森氏杆菌(Yersiniapestis)的和昆虫病原体发冷光杆菌(Photorhabdusluminescens)一类的细菌所利用的Tc毒素复合物尤其不同寻常。
“注射”前后,Tc 复合物的结构变化
日前,来自德国马克斯普朗克分子生理学研究所等机构的研究人员在《自然》报告称,他们生成了这些“有毒注射器”极其精密与详细的图像;并揭示出了这些分子复合物是从何处取得能量来穿透细胞膜的。这些蛋白在医学领域具有一些潜在的用途,例如可以选择性地将一些药物投入癌细胞中。
发冷光杆菌与线虫共生共存。这些细菌寄生在线虫的肠道中静待攻击一种昆虫——此时细菌发挥作用,释放Tc毒性复合物快速地杀死昆虫。在转向下一个受害者之前,线虫和细菌共同生活在昆虫的尸体中。
论文资深作者、德国马克斯普朗克分子生理学研究所物理生物学教授StefanRaunser表示:“在此之前我们并不了解Tc复合物的结构。我们所知道的是一个大概的轮廓。现在我们获得了一些图像,这使得我们甚至能够区分单个的原子!”
借助X射线晶体学和电子冷冻显微镜,研究人员生成了详细的图像:Tc复合物是由三个亚单位TcA、TcB和TcC构成。TcA形成了穿透细胞膜的通道,像注射器一样将一些毒性酶投入到细胞中。以往并不清楚这一过程的能量来自何处。
Raunser表示:“TcA有一条由48个氨基酸构成的蛋白质链,它像松紧带或弹簧一样被拉长。如果松紧带或弹簧收缩,就会释放能量推动这一通道通过细胞膜。这一机制将Tc复合物与其他所有已知的、如白喉和炭疽杆菌的成孔注射蛋白区分开来。”
此外,TcA亚单位负责将这一复合体结合到宿主细胞上;为此,它利用了20个受体结合结构域。Raunser表示:“我们认为4个这样的结构域往往围绕一个受体,从而提高了结合的强度。”
这些受体结合结构域很容易被其他的结构域移除或取代。“这意味着可将Tc复合物引导到特定的细胞,例如机体中的癌细胞或其他细胞。”一旦到达这些细胞,Tc复合物可将一些具有良好疗效的分子注入到细胞中。昆虫致病Tc复合物也可作为杀虫剂用于农业生产中。
最新!医生的平均年薪由改革前2011年的5.65万增加到2023年的19....[详细]
连续工作满15年或累计工作满25年且仍在岗的乡镇卫生院专业技术人员,在满足...[详细]