研究背景：

房颤在老年人中常见，为持续性快速心律失常，发生率随年龄增长而增加，房颤还会增加患者血栓栓塞的风险。房颤患者与非房颤患者比较，脑卒中发生率增加5倍，病死率增加2倍，缺血性脑卒中是病死率增加的主要原因，而房颤是发生缺血性脑卒中的***危险因素。老年的凝血系统具有其特殊性，其纤维蛋白原（FIB）含量、组织型纤溶酶原激活物增加以及纤溶酶原激活物抑制剂复合物的增加都导致其高凝状态，并且增加卒中发生率。

尽管流行的循证医学已证实在存在血栓栓塞危险因素的房颤患者中，应用华法林进行抗凝治疗可明确改善房颤患者预后，然而欧美房颤患者华法林服用率却仅为30%——60%,而国内只为1%-3%,且多数未系统监测INR,造成很多严重的并发症。华法林的不足也许限制其临床应用的主要原因，出血并发症高是其最主要的因素，而研究表明高龄不仅是房颤卒中的危险因素，同时也是出血的***危险因素。所以临床上急需开发出抗凝效果好且安全性更高的新型抗凝药物。

2013年11月19日，德克萨斯州达拉斯AHA2013年会消息，来自美国波士顿布里格姆妇女医院RobertP.Giugliano博士的团队报告了他们的研究，该研究为一项大规模，国际性，多中心的临床试验，研究结果表明依度沙班与华法林对于房颤患者的卒中预防效果相当，安全性更高，能显著改善患者的出血风险和心血管相关死亡事件。

依度沙班之前因处于III期临床试验，在美国或欧洲尚未批准使用，包括2个全球性III期临床试验，分别为Hokusal—VTE及ENGAGEAF—TIMI48（新一代Xa因子抑制剂在房颤患者中的抗凝作用—心肌梗死溶栓试验48），前者是涉及全球38个涉及全球38个国家和地区439个临床试验点的8292例症状性深静脉血栓（DVT）和/或肺栓塞（PE）患者中开展，主要评价依度沙班相对于华法林的疗效和安全性，其结果已在今年9月份的欧洲心脏学会（ESC2013）年会公布了；后者为在46个国家1400所医院招募了超过21000名房颤患者，进行的一项对于房颤患者卒中使用依度沙班和华法林预防的有效性和安全性的评估。

依度沙班是一种更有针对性，更简单来防止血凝块的形成的药物，其口服生物利用度高，是一种可逆的Xa因子抑制剂，Xa因子位于内源性和外源性凝血途径的交汇点，主要催化II因子向IIa因子转化，由于凝血过程存在生物信号的放大，一个Xa因子抑制剂分子能抑制138个凝血酶原分子的生理效果，因此，Xa因子抑制剂比凝血酶抑制剂更为有效。利伐沙班是首个口服的Xa因子直接抑制剂，可选择性抑制Xa因子，阻断凝血酶生成的放大效应，能更加高效、安全的抑制血栓形成，依度沙班最早于2011年4月22日获准在日本上市，适应症为接受全膝关节置换术（TKA）、全髋关节置换术（THA）、髋关节骨折手术（HFS）患者并发静脉血栓栓塞（VTE），商品名为Lixiana@.推荐剂量为成人每天一次口服30mg.2012年欧洲心脏学会房颤指南更新，进一步肯定了利伐沙班在预防房颤脑卒中的应用价值。

目前对于预防房颤患者的卒中最经典的药物莫过于华法林，华法林是一种维生素K拮抗剂，抑制维生素K肝内由环氧化物向氢醌型转化，使维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅳ、Ⅴ及抗凝蛋白C的合成，通过拮抗维生素K的作用通过拮抗维生素K的作用，阻断了凝血因子的羧化过程，从而发挥了抗凝作用。但其存在很多弊端，治疗窗口窄，停药率高、患者用药依从性差，剂量反应的个体差异大，需要频繁血检监测INR,如果抗凝不足卒中的风险增加，如过度，又会使出血风险增加，并且还容易受多种药物和食物的影响，从而导致临床上即使正确剂量也会出血现象，其半衰期长，起效还慢，出血风险也随年龄的增加而增大。

针对这种情况，来自来自美国波士顿布里格姆妇女医院RobertP.Giugliano博士等人进行了一项研究，其目的是评估房颤患者卒中使用依度沙班和华法林预防的有效性和安全性，研究结果表明，对于房颤患者的卒中预防，依度沙班和华法林效果相当，但依度沙班的安全性更高，能显著改善患者的出血风险和心血管相关死亡事件。

参与实验的21000名房颤患者被随机每天接受高剂量（60mg）的依度沙班，低剂量（30mg）的依度沙班或华法林。在试验期间，一些被随机分配接受高剂量和低剂量依度沙班的患者由于其肾功能、体重或服用了其他药物其设计的剂量减少了。一些患者初始剂量为60mg,最后降至30mg;一些患者初始剂量为30mg最后变为了15mg.

研究结果显示与华法林相比，在接受高剂量依度沙班患者组中，大出血事件减少20%;在接受低剂量依度沙班患者组中，大出血事件减少53%.与华法林相比，在接受高剂量依度沙班患者组中，能减少14%的心血管疾病相关死亡事件；在接受低剂量依度沙班患者组中，能减少15%的心血管疾病相关死亡事件。

研究结论表明，依度沙班在预防卒中方面与华法林相当，还能显著减少患者出血风险和心血管相关死亡事件。

虽然研究结果表明依度沙班优于华法林，但作为一种新型口服抗凝药物，目前还未建立常规的监测方法，现在还无诊断新型口服抗凝药物特异的拮抗剂，难以评估和逆转，对于其用药应当谨慎，防止用药过度导致严重的出血事件的发生。对于75岁以上高龄患者、肾功能减退、体质虚弱以及其他出血高危患者一定需小心，并加强监测。依杜沙班是口服抗凝血新药市场上的后来者，是由日本第一三共株式会社开发的服一次并且起效迅速的新型因子Xa抑制剂，它将会与强生的利伐沙班（rivaroxaban）、辉瑞与百时美施贵宝的阿哌沙班（Apixaban）及勃林格殷格翰的达比加群酯（Dabigatran）进行竞争抗凝血药市场。