近期，一项发表在《新英格兰医学杂志》上的一项随机对照试验结果显示，Mongersen,一种可以恢复转化生长因子β1（TGF-β1）信号的药物，对克罗恩病的治疗非常有效。该试验数据还表明这种试验药物在克罗恩病患者中比现有的抗肿瘤坏死因子α治疗的疗效更加持久。整理如下：

抗肿瘤坏死因子α药物（包括英夫利昔单抗和阿达木单抗）已经使用近20余年，但是它们并没有显著缓解疾病进程或减少手术率。或许是因为这些药物总是在疾病晚期才被使用。一种并行的TGF-β1目标靶向治疗通常是针对回结肠的病原微生物进行免疫应答调控。

Giovanni Monteleone教授（意大利罗马Tor Vergata大学系统医学部）和同事们开展了一项双盲随机安慰剂对照的试验，是mongersen药物剂量逐渐增加的二期临床试验。Mongersen药物是具有21个碱基的单链寡核苷酸，能够紧密结合（通过一种反义结合形式）SMAD7蛋白的RNA信使。在克罗恩病患者中SMAD7蛋白可与TGF-β1受体异常容易结合，促进肠粘膜炎症发生。Mongersen是一种控释片可以在克罗恩患者的回盲部及右半结肠特定部位起效。

根据克罗恩病活动评分（得分范围0——600）和之前的病变部位扫描结果，将研究中的克罗恩患者分为中到重度。研究人员将患者随机分为四组：安慰剂组（n=42），mongersen 10mg组（n=41），mongersen 40mg组（n=40），和mongersen 160mg（n=43），每天给药，维持2周。其中160名患者完成两周治疗的第28天随访，而有138名患者完成治疗后第84天随访。

该试验的主要预后是第15天临床症状明显缓解（CDAI<150）且这种缓解至少持续2周的患者百分比，和mongersen药物治疗的安全性。研究的次要预后是临床反应，定义为15天时CDAI得分减少100或及以上，或者28天时减少70分及以上，以及在15天，28天及84天CDAI得分小于150分及以下的患者百分比。

在临床缓解方面，160mg组和40mg组没有明显差异，同样10mg组和安慰剂组也没有明显差异。160mg组中有65%的患者缓解，40mg组中有55%的患者缓解，而在10mg组12%的患者缓解，1安慰剂组则有10%的患者得到缓解。

在临床反应方面，40mg组和安慰剂组没有显著统计学差异。15天时CDAI得分减少100分临床反应患者的百分比，160mg组和40mg组分别与10mg组相比具有明显统计学差异（P<0.001和P=0.03）。另外160mg组和安慰剂组相比也有明显统计差异（P<0.001）。

【随刊社论】

这种剂量反应关系持续到第28天时，100分临床反应患者的百分比，与安慰剂组（17%）相比较，在160mg剂量组（72%），40mg组（58%），10mg组（37%）中较为明显。这样的结果比抗肿瘤坏死因子治疗在临床试验中的表现要好。Severine Vermeire教授（比利时鲁汶大学医院胃肠病科）在一篇社论中这样指出。

研究人员呼吁对该药物疗效进行长期研究并与其他治疗进行比较，同时对促进粘膜愈合的效果进行观察。该研究的局限性包括无法评价药物长期使用的安全性，尤其在高剂量组可能导致纤维化的风险，另外缺乏克罗恩病活动性的内镜确认登记。

Vermeire教授认为短期的药物治疗能够解除TGF-β1信号传导的抑制，这种效果可以缓解克罗恩病潜在的免疫失调。“如果未来的研究证实了这一点，那么mongersen药物的这种持久疗效将是前所未有的，将代表克罗恩病治愈道路上的第一步。”

编译自：Antisense Drug Highly Effective Against Crohn's Disease,Medscape,March 19,2015