美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一项随机研究显示，在高危神经母细胞瘤患儿中，白消安+美**（BUMEL）清髓方案优于卡铂+依托泊苷+美**（CEM）方案。

这项研究由国际儿童肿瘤学会欧洲神经母细胞瘤（SIOPEN）研究组开展，主要研究者是奥地利圣安娜儿童医院与研究所的Ruth Ladenstein博士。该研究的设计包括：快速COJEC（顺铂、长春新碱、卡铂、依托泊苷和环磷酰胺）诱导后获取外周血干细胞，第1轮局部控制（原发肿瘤完全切除手术），随机清髓治疗及干细胞补救，第2轮局部控制（对原发肿瘤放疗），最后给予维持治疗。只有在快速诱导治疗后转移应答充分且收获到足够数量干细胞的患儿才能接受随机清髓治疗，即BUMEL（白消安在2006年之前为口服给药，2006年后为静脉给药）或CEM。563例患儿（仅占最初入组患儿的43%）接受随机清髓治疗，中位年龄为3岁。共83%患儿的疾病为Ⅳ期。入组患儿不接受去纤苷酸预防性抗凝治疗。

结果显示，BUMEL组的3年无事件生存率（49% vs. 33%；P＜0.001）和总生存率（60% vs. 48%；P=0.003）均较高。BUMEL方案的毒性也较小。如同预期，BUMEL方案的主要不良反应为静脉闭塞病，但该组的3级闭塞事件发生率仅为5%。预先计划的中期分析显示BUMEL方案的疗效更佳，因此该研究在中位观察3.5年后提前终止。分层分析表明，BUMEL方案对诱导治疗后残余病灶的作用最强。在校正年龄、疾病分期和治疗组等潜在混淆因素后，仍发现BUMEL组患者的事件风险显著降低[风险比（HR）=0.64；P＜0.001]。CEM组3/4级感染性、胃肠道和肾脏不良反应及耳毒性反应的发生率均更高。BUMEL组3/4级静脉闭塞病的发生率更高。

研究者表示，主要疗效结果与BUMEL方案组复发率的降低有关，而与移植相关死亡率的降低无关。

儿童肿瘤组（COG）神经母细胞瘤科学委员会主席兼华盛顿大学西雅图分校的儿童肿瘤学Julie R. Park博士评论认为，该研究是儿童临床研究中的一大成就，但CEM组33%的无事件生存率明显低于既往COGA3973研究的观察结果（46%），这可能一是因为前者的治疗策略和患者群与后者不同，二是因为前者因肾毒性而降低了CEM剂量。Park博士补充道，在考虑能否进一步改进巩固治疗时，需将BUMEL方案的毒性（主要为静脉闭塞病）考虑在内。与在其他研究中观察到的一样，这项SIOPEN研究中起初符合入组标准的患儿大多因诱导治疗应答不佳而未能进入随机化，这或许才是更值得关注的方面。因此，改善诱导治疗的应答率是未来亟待解决的问题。另外，还需研究如何进一步改善巩固后治疗，以获得最佳治疗效果。