EBV-LPD使异体干细胞移植复杂化大多发生于恶性肿瘤,对免疫抑制降低不反应的晚期弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。利妥昔单抗可诱导大约55%的放射疾病患者达到缓解。利妥昔单抗难治EBV-LPD患者的生存期为16-56天。目前存在一些其它治疗方案。研究者评估了两项临床试验中EBV-CTLs治疗接受异体HCT的EBV+疾病患者的有效性和安全性。(摘要ID:10008)
【方法】
作为两项临床试验(95-024和11-130)的一部分,57名患者接受来自非亲缘供体(95-024:13名,11-130:18名)或原始干细胞供体(95-024:26名)的EBV-CTLs,51名患者由于单型DLBCL接受治疗,3名多态型,1名NK/T细胞淋巴瘤,2名病毒血症。11-130的所有受试者以前经利妥昔单抗治疗失败。95-024中28/39名患者以前经利妥昔单抗治疗失败。两项研究中的受试者都接受5个疗程的EBV-CTL注射;每一疗程接受1或2×106 细胞/kg/周,共3周。
【结果】
11-130研究中18名接受第三方EBV-CTLs的患者中,9名发生完全缓解(CR),3名部分缓解(PR),1名疾病稳定(SD),缓解率为67%,非进展率为72%.CR+PR的中位持续时间为318天。第1年和2年Kaplan-Meier(KM)分析总生存率(OS)为71.8%.95-024研究中,第1年KM分析无进展生存率为66.7%,23名CR,1名PR,3名SD,缓解率为62%.两项研究中,接受第三方供体和移植供体衍生的EBV-CTLs的利妥昔单抗难治患者1年的OS分别为为50%和49%.
11-130研究的4名患者和95-024研究中的6名患者在接受首次EBV-CTL注射之后很快死亡;死亡与治疗无关。EBV-CTLs毒性较低:患者没有发生细胞因子释放综合征或获得性EBV-CTL相关GvHD.
【结论】
EBV-CTLs产生的高缓解率持久;达到CR的患者未发生EBV LPD复发。两项研究中的OS远超过了已经报道的这一患者群的生存率。EBV-CTLs具有良好的安全性且耐受性良好。
编译自:Banked EBV-specificT-cells from HLA-partially matched normal donors to induce durable remissions of rituximab refractory EBV+ B-cell lymphomas post hematopoietic and organ allografts. ASCO. 2015.5
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