晚期非小细胞肺癌
分子靶向治疗
分子靶向药物的出现为晚期NSCLC治疗提供了新选择。随着临床经验的不断积累，发现女性患者从中获益更多。ISEL研究探讨了吉非替尼对照安慰剂治疗复 发晚期NSCLC的疗效，虽然在总体人群中，吉非替尼组无生存优势，但女性患者的客观缓解率（ORR）高于男性（14.7% vs. 5.1%）。INTEREST研究比较了吉非替尼和多西他赛在复治晚期NSCLC治疗中的作用，发现两组中女性患者的OS均比男性长（吉非替尼 组：11.2个月 vs. 6.1个月；多西他赛组：10.0个月 vs. 7.0个月）。BR.21研究比较了厄洛替尼与安慰剂在标准化疗失败后晚期NSCLC患者中的价值，发现女性患者中，厄洛替尼组与安慰剂组的中位生存时间 （MST）分别是8.4个月、6.2个月，男性患者中分别为5.7个月、4.5个月，四组之间无统计学差异（P=0.76），因此认为性别不是厄洛替尼的 疗效预测因素。但由于无论在厄洛替尼组（8.4个月vs.5.7个月）还是安慰剂组（6.2个月vs.4.5个月），女性患者的MST均比男性延长，所以 作者认为女性患者预后更好。
化疗
许多研究显示晚期NSCLC女性患者从化疗中获益更多，但对治疗的耐受性低于男性。ECOG 1594研究对比了紫杉醇联合顺铂、吉西他滨联合顺铂、多西他赛联合顺铂和紫杉醇联合卡铂方案一线治疗晚期NSCLC的作用，发现虽四组患者之间的 ORR、MST均无差异，但女性的MST（9.1个月 vs. 7.4个月）、1年生存率（38% vs. 30%）、2年生存率（30% vs. 10%）均优于男性。Yamamoto等观察了紫杉醇联合卡铂治疗227例ⅢB/Ⅳ期 NSCLC疗效的性别差异，发现女性和男性两组患者的ORR均为39%；但女性PFS（5.3个月vs. 4.4个月，P=0.0081)及MST更长（22.2个月vs . 11.9个月，P＜0.001)。女性3/4度中性粒细胞减少的发生率高于男性（39% vs. 15%，P＜0.001）。
也有研究表明， 女性患者接受化疗并不比男性具有生存优势。进一步分析发现，晚期NSCLC女性患者是否能从化疗中获益，受病理类型、年龄等因素影响。Albain等在 2007年ASCO会议上报道，接受化疗的晚期NSCLC患者中，女性MST、1年生存率、2年生存率虽都优于男性，且死亡风险下降14%；但进一步分析 发现，只有在60岁以上患者中，女性才具生存优势。Wheatley-Price等发现，晚期NSCLC女性患者的ORR较男性高（42% vs. 40%，P=0.01），OS较男性长（9.6个月 vs. 8.6个月，P=0.002），标准年龄、分期、一般状况评分及组织学类型的生存时间亦存在差异（P=0.0005）；但进一步分析显示，仅在腺癌患者 中，女性生存期较男性长（P=0.006）。对比培美曲塞联合顺铂（PC）与吉西他滨联合顺铂（GC）方案一线治疗晚期NSCLC的Ⅲ期临床研究 （JMDB）中，无论是PC组（13.3个月vs. 9.6个月）还是GC组（11.4个月vs. 9.9个月），女性的MST均比男性长，且女性从PC化疗中生存获益更多。

作者：刘晓晴　王伟霞　 军事医学科学院附属307医院肺部肿瘤内科