目前对抗生素在胰腺组织中浓度的研究在方法学上尚不尽人意。某些抗生素如庆大霉素、四环素、拉氧头孢等在血液中可以达到足够的浓度,但在胰腺内浓度却很低,这有力地支持了血液胰腺屏障(血胰屏障)的存在,说明这一屏障对抗生素具有选择性通透作用。血胰屏障的具体构成尚不明确,但与血脑屏障似有区别。如,可通过血脑屏障的拉氧头孢已被证明无法进入胰液。血胰屏障限制抗生素向胰腺内的弥散,其对脂溶性抗生素如氯林霉素、灭滴灵等的影响较对氨基糖甙类、头孢菌素等水溶性抗生素的影响为小。
但血胰屏障的存在也不是绝对的。 Brattstorm等发现可进入胰液的抗生素如头孢西丁、哌拉西林在胰液中的水平和血清中的水平是成比例的,趋向于与血清值平行。 Buchler等亦将抗生素在胰腺中水平与血清中水平之比值作为反应其进入胰腺组织能力的指标。 bradly便由此推论出:可以在胰腺中出现但未达到治疗水平的抗生素,如用较大剂量则有可能达到治疗水平。这种大剂量能否为临床所接受尚有待探讨。急性胰腺炎时血胰屏障也可能发生改变,即抗生素在正常胰腺及炎症、坏死胰腺组织中的分布可能有不同。 Studley等人在动物实验中发现,在急性胰腺炎时,头孢孟多在胰液中浓度由非治疗水平上升到治疗水平,而头孢噻吩的浓度却降低。 Trudel等人则发现,氨苄青霉素、头孢唑啉在炎症胰腺组织中浓度明显高于正常胰腺中浓度,但未达到治疗水平,而氯林霉素、灭滴灵氯霉素、庆大霉素在炎症及正常胰腺中浓度无明显区别,且前三者在两种状态下均达到治疗水平。可见,急性胰腺炎时,血胰屏障的改变对不同的药物的影响可能是不同的,但就某种在胰腺中分布受到急性胰腺炎状态影响的抗生素而言,其必须在正常及炎症胰腺中均达到治疗水平方能达到防止胰腺感染的目的。对于特定抗生素能否在胰腺中达到治疗水平,不同研究的结果。
「分歧。这一方面可能由于上述方法学上的缺陷造成,另一种可能则为人体与动物实验间存在着区别。总体来看,头孢噻肟头孢他啶、亚胺培南、头孢唑肟、氯林霉素、氧氟沙星、环丙氟哌酸、灭滴灵、复方新诺明、利福平等抗生素是胰腺组织穿透较好的药物。基于胰腺炎合并的感染多为包括厌氧菌在内的混合感染这一事实,一种理想的用于防止胰腺感染的抗生素应该覆盖整个导致感染的细菌谱。氧氟沙星、环丙氟哌酸和亚胺培南有较广的抗菌谱。其中亚胺培南对厌氧菌亦有效,所以可作为防止胰腺感染的首选药物,其余几种抗生素则多仅对以革兰阴性菌为主的部分胰腺感染细菌有效,可以考虑联合应用,而灭滴灵虽然仅对脆弱拟杆菌等厌氧菌有效,但因其有较强的向胰腺内弥散能力,因此建议与其他无抗厌氧菌活性的抗生素联用。
为了表示一种抗生素在临床上可能存在的治疗效果,Buchler等提出了效率因子( efficacy factor)这一参数。效率因子的计算从以下3个方面出发:①胰腺感染细菌的种类及其频率(FB);②某抗生素静注120分钟后在胰腺内的浓度(Cpl20);
③某种细菌在Cp20下被抑制的菌株比率(PIS)。某种抗生素显然,效率因子为1.0的抗生素应作为防止胰腺感染的最佳选择,一种抗生素的效率因子越接近于1.0说明它在胰腺感染中的应用价值越大,环丙氟哌酸、氧氟沙星、亚胺培南等抗生素的计算结果(0.86;0.87;0.98)与此完全相符。