乳腺癌是女性最常见的癌症之一，在我国，乳腺癌已成为女性最常见的恶性肿瘤之一，居女性恶性肿瘤死亡率的首位。全世界每年约有140万妇女发生乳腺癌，有40万妇女死于乳腺癌。在这些患者中，有20%～30%的人恶化的速度会更快，而且更容易复发，原因是“HER-2”过度表达。

人表皮生长因子受体-2（HER-2）是重要的乳腺癌预后判断因子，对癌细胞的生长和存活有重要作用。HER-2和癌细胞结合之后产生的酵素会传递信号，促使癌细胞不断分裂增殖，在患者体内肆虐蔓延。研究显示，HER2过多型肿瘤的生长速度比其他类型乳腺癌更快一些，患上这种乳腺癌的女性复发率更高。

拉帕替尼由葛兰素史克生的一种小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂。主要用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。

近年来，关于拉帕替尼的研究主要集中在以下3个方面：①曲妥珠单抗治疗失败后的治疗；②中枢神经系统转移的治疗；③探索最佳的联合治疗方案。大量临床前研究、临床研究证实，对于HER-2阳性乳腺癌患者，特别是曲妥珠单抗治疗后出现进展的患者，拉帕替尼联合化疗药物（如卡培他滨）具有显著的临床益处。同时，拉帕替尼联合内分泌治疗药物（如来曲唑），为雌激素受体（ER）阳性、HER-2阳性的绝经后患者提供了一种不含化疗药物的治疗选择。此外，拉帕替尼在预防和治疗中枢神经系统转移方面也显示出确实的疗效。　

12月10日发表于《柳叶刀》的一项研究针对不能使用曲妥珠单抗的HER-2阳性早期乳腺癌患者，确认其诊断后任何时间开始接受辅助拉帕替尼的疗效和安全性。研究是一项安慰剂对照，多中心，随机Ⅲ期试验。对象均是HER-2阳性的早期乳腺癌患者，接受了辅助化疗但未进行曲妥珠单抗治疗。根据肿瘤诊断时间、淋巴结受累情况、肿瘤激素受体状态等分层因素，使用计算机生成的序列随机分为接受拉帕替尼组（1500mg，1/日）或安慰剂组共12个月。3147名妇女纳入了研究，共有1571名患者分配到拉帕替尼组，1576名患者分配到安慰剂组。

研究终点是意向人群的无病生存期。五年随访结果：210例（13%）的拉帕替尼组患者发生了复发转移，而安慰剂组为264例（17%），风险比HR 0.83，95％CI 0.70 -1.00，P = 0.053。

对 HER-2状态进行中心实验室复核的时候，发现只有2490（79%）的随机患者是HER-2阳性。1230名确定HER-2阳性的拉帕替尼组患者 中，157例（13%）病情发生进展，1260名确定HER-2阳性的安慰剂组患者中，208例（17%）发生疾病进展，风险比HR 0.82，95％CI 0.67 -1.00，P = 0.04。

1573名接受拉帕替尼的患者中99例（6%）发生了严重不良反应，而安慰剂组的1574名患者中，有77例（5%），发生率较高的不良反应有 3-4级腹泻（97例[6%]和9例[<1%]）、皮疹（72例[5%]和3例[<1%]）以及肝、肝胆损害（36例[2%]和1例 [<1%]）。

研究数据显示，对于意向人群进行分析时，两组间的无病生存情况无显著差异，然而，在进一步探索分析中，通过对患者HER-2状态的重新确认荧光原位杂交（FISH）检测，显示了拉帕替尼组在无病生存方面的边界获益。因此，拉帕替尼或许可以作为没有或不能接受曲妥珠单抗治疗的HER-2阳性患者的另一种选择。