该项研究利用来源于乳腺癌MDA-MB-231不同转移能力的各种亚系SCPs细胞,通过分泌蛋白质组学检测,得到了128种差异蛋白。研究发现,在调节酶活性的蛋白中,半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cystatins)家族可能参与了乳腺癌细胞不同倾向转移能力的调控。
研究人员表示,结合全基因组表达芯片结果和甲基化芯片结果分析, cystatins家族成员CST6可能在乳腺癌骨转移中起重要调节作用。
据介绍,该研究在低骨转移的SCP4构建shRNA后敲除CST6,结果证明这一过程可促进细胞生长增殖、克隆形成、侵袭和迁移。相反,高骨转移能力的SCP2过表达CST6,结果证明其可发挥抑制作用。
此外,不同条件培养液中CST6蛋白水平的改变也可影响细胞的侵袭和迁移,说明CST6通过癌细胞的分泌作用从而发挥抑制肿瘤转移的作用。体内动物实验进一步证明CST6在乳腺癌骨转移中起重要作用。
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