众所周知，乳腺癌被称为现代女性的“头号***”，其中HER2阳性乳腺癌被公认为最凶险的乳腺癌之一。据文献检索显示，HER2阳性乳腺癌患者的比例高达20%左右，严重威胁着女性健康。HER2又称人表皮生长因子受体-2，既是一个***的预后因素，也是一个预测指标，对肿瘤的预后判断非常重要。在正常细胞表面，也有HER2的表达，HER2蛋白将生长信号从细胞外传至细胞内。但HER2阳性乳腺癌患者，癌细胞内HER2蛋白高度表达，就会有很多HER2蛋白出现在这些癌细胞表面，称之为HER2蛋白过度表达。HER2蛋白过度表达，就会**癌细胞疯狂生长，侵袭性增加，复发和转移也相对较快。

单克隆抗体药物赫赛汀（Herceptin）是许多HER2阳性乳腺癌患者的治疗选择，手术后接受赫赛汀治疗的HER2阳性乳癌患者与未接受赫赛汀治疗的相比，所患癌症的复发风险减少50％，死亡风险减少30％。但是，在大多数情况下，几年之内就会产生治疗抗性。与其他乳腺癌亚型患者相比，HER2阳性乳腺癌患者的预后更差。

最近，美国冷泉港（CSHL）的科学家们报道称，他们的一项研究结果，有望为HER2阳性乳腺癌的治疗带来一种强大的新方法。相关研究结果发表在2014年5月18日的《自然化学生物学》（Nature Chemical Biology）。这项研究，由冷泉港的Nicholas Tonks教授带领的多机构小组完成，发现了一种方法可抑制**1B蛋白——在HER2阳性乳腺癌中也表达上调的另一个蛋白。在HER2信号异常的一些肿瘤的发展过程中，**1B蛋白起着重要的作用。

Tonks和同事们发现，当用一种**1B抑制剂（称为MSI-1436或trodusquemine）处理HER2阳性乳腺癌小鼠模型时，能够抑制HER2蛋白信号。

Tonks实验室的博士研究人员Navasona Krishnan博士，完成了该项研究的许多工作，是本文的第一作者，他指出：“结果显示，在HER2阳性乳腺癌动物模型中，肿瘤的生长得以广泛抑制，到肺部的转移也受到阻止。”

Tonks博士在大约25年前发现了**1B。它是一种酶——称为蛋白质酪氨酸磷酸酶（**s）超家族的一员，该蛋白家族执行一项重要的生化任务——将磷酸基团从其他蛋白质的酪氨酸上去除。添加和去除磷酸基团，是信号可在蛋白质之间进行传送的一种途径。

多年来，**1B一直都是药物开发商关注的一个靶标。众所周知，**1B在胰岛素信号和瘦素（有助于调节食欲的激素）信号传导中起到负调节作用，是治疗II型糖尿病和肥胖症的有效分子靶点。可阻断或抑制**1B活性的药物，具有控制糖尿病和肥胖症的巨大潜力。然而，分子的性质——包括它的带电活性结合部位及它的形状，都可能阻碍抑制性药物的开发。

这项新研究重点揭示了一个可变结合位点，称为变构部位（allosteric site），并没有提出活性或“催化性”结合位点所具有的生化困难。这种变构部位是候选药物trodusquemine的一个靶标。

由冷泉港和北岸犹太医院合作进行的***，将在今年早些时候开始。Tonks博士和冷泉港实验室对DepYmed Inc合资公司和Ohr Pharmaceutical有合作意向。他们将寻求开发trodusquemine和相关类似物。