根据一项正在进行的试验结果，与标准密集化疗法相比，研究药物inotuzumab ozogamicin可显著改善复发/难治急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的完全缓解率。

作者DanielJ. DeAngelo博士说：“基于3期临床试验的重要重点结果，表明inotuzumab ozogamicin可能是治疗复发/难治ALL患者的良好治疗方案。在安全性方面，没有发现新的毒性。”这些结果呈现于第20届欧洲血液病学会（EHA）上。

即使是标准疗法——一种侵袭性、长期化疗法——ALL（一种侵袭性疗法）的治愈率也只有20%-40%,而且难治ALL的5年总生存率低于10%.Inotuzumab ozogamicin（INO）是一种人源化抗CD22抗体药物偶联物，可连接强细胞毒素药物卡里奇霉素，显示治疗ALL有效且安全。

DeAngelo博士说：“值得注意的是，前两项试验中大部分达到缓解的患者都达到微小残留疾病（MRD）阴性。”他报道了218/326名完全缓解或完全缓解伴随不完全血液学恢复（CRi）患者的预后。

这项研究达到了主要终点。接受INO治疗的患者完全缓解率或CRi优于接受标准化疗法的患者（80.7%vs 33.3%; P < 0.0001）。INO组的完全缓解或CRi伴随MRD阴性率也较高（78.4%vs 28.0%; P < 0.0001）。

所有研究患者患有复发/难治ALL.中位年龄为47岁，但是年龄最大的患者为79岁。一半以上的患者缓解时间少于12个月，这被认为是一种不良预后特征。

随机分配至INO组的患者，初始剂量为1.8mg/m2（第1-15天）。一旦达到完全缓解或CRi,剂量降低至1.5mg/m2.分配至标准疗法的109名患者接受三种标准疗法中的一种：氟达拉滨加阿糖胞苷加粒细胞集落**因子（FLAG）；阿糖胞苷加米托蒽醌；大剂量阿糖胞苷。两组中大多数患者在第一疗程达到完全缓解或CRi.

INO组的完全缓解或CRi持续12个月或12个月以上的患者比例高于标准化疗组（86.8% vs 45.5%）。DeAngelo博士写到，INO大约有三分**达到完全缓解的患者接受过干细胞移植。

另外，对于Ph+患者，INO组有11/14名患者达到完全缓解或CRi,而化疗组为8/15名（79% vs 53%; P < 0.14）。DeAngelo博士认为这项试验未达到显著统计学是由于两组患者数量较少。

INO组患者治疗中位3个疗程。而化疗组中位治疗1个疗程，不考虑治疗类型。根据259名患者的安全性分析，尽管存在这些差异，两组治疗出现的不良反应发生率相似。

INO组和化疗组的治疗相关不良反应相似，尽管INO组患者接受的治疗疗程是化疗法的三倍。INO组和化疗组的治疗中止率相似（83%vs 89%），但是INO中止的主要原因是由于完全缓解（35%），而化疗组中止的主要原因是由于ALL耐药（40%）。发热性嗜中性粒细胞减少症是INO组和化疗组（12%vs 18%）最常见的不良反应。

INO组的死亡人数高于化疗组（17vs 11）。INO组的四例死亡与治疗相关，两例是由于肝静脉阻塞性疾病（VOD）——与移植相关，发生于研究之后。

总之，INO组发生VOD的患者多于化疗组。INO组在治疗期间发生5例，研究后发生10例。

在多变量分析中，VOD最大的风险因素是移植时使用双烷基化预处理（P= 0.03）。在其它不良反应方面，INO的高胆红素血症发生率高于化疗组（15%vs 10%）。INO组继续接受异体干细胞移植的患者多于化疗组（48vs 20）。

DeAngelo博士说，由于这项研究正在进行，总生存期数据仍不确定，可能直至2016年1月才可用。

在改善方面，难治患者比如Ph+患者改善尤其明显。他们是最大量的高危亚组，目前接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）常规治疗。

INO能否使达到获得性TKIs耐药的Ph+患者达到缓解是这一药物的附加点。尽管复发/难治患者的缓解时间中度，但是显著长于标准疗法。就像其它所有研究亚型一样，它代表了一种不间断的改善，这可在随后的试验中确定。

编译自：Agent Shows Impressive Results in Poor-Prognosis ALL. Medscape. 2015.6