背景：呋喹替尼（Fruquintinib）是一种新型口服小分子化合物，它可以选择性地抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2、-3，并能强效抑制多种人类肿瘤移植。在首次在人类身上进行的1期研究中，用于治疗各种难治性实体肿瘤包括结直肠癌（CRC）的呋喹替尼表现出良好的患者耐受性良好和抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）为38.2％、疾病控制率（DCR）为82.4％。（具体见ASCO2012摘要号为3038的研究）。

方法：Ib期的研究目的是评价呋喹替尼的安全性、药代动力学以及两种不同治疗方案的疗效。两种不同的治疗方案是针对全身治疗失败至少2次的晚期结直肠癌患者——QD方案：持续每天4mg；3/1 wk方案：每天5mg持续三周再停药一周。研究分为两个阶段：双臂等比随机化阶段（两个治疗方案）和扩大研究阶段（两个治疗方案经研究选出的更优方案）。肿瘤反应性用实体瘤疗效评价标准（RECIST）（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RECIST）来评估。

结果：在随机化阶段，有40例患者入组，QD组和3/1wk组各20例。两组患者的基线特征相似。QD组的中位数治疗持续时间为90天（范围是7-280天），3/1wk组为119天（范围是14-364天）。最常见的与治疗相关的毒性反应为手足综合症（hand-foot syndrome ，HFS）、声音嘶哑、蛋白尿、高血压和疲乏。3/1wk组发生的3-4级毒性反应事件尤其是手足综合症（5% vs. 30%）比QD组少。35例（QD组17例，3/1wk组18例）患者可评价治疗的反应性。在QD组，DCR为76.2%。有2例部分缓解（partial response，PR），2例有轻微反应（minor response,MR即肿瘤缩小20-30%），无进展生存期(PFS)达到16周的占60%， PFS达到9个月占41.2%。在3/1wk组，DCR为83.3%，PFS达到16周占65.0%，PFS达到9个月占53.8%。

在扩大研究阶段，3/1wk方案被选为推荐方案，此阶段将额外有22例CRC患者入组。

结论：推荐以每天5mg呋喹替尼，用药3周停药1周为一个疗程的治疗方案治疗晚期CRC患者。该药表现出良好的患者耐受性和令人鼓舞的初步临床疗效。仍需要进一步的临床研究。临床试验信息：NCT01975077。