克里弗兰医院Glickman泌尿与肾脏研究所所长Eric A. Klein 博士在泌尿生殖肿瘤研讨会上报告的SELECT试验结果显示，服用维生素E补充剂的健康中、老年男性罹患前列腺癌的风险增加，不过这一风险需要较长时间才会显现出来。

中位随访7年时，服用维生素E的受试者罹患前列腺癌的风险比服用安慰剂者增加17%，换言之，每1,000名男性服用维生素E可能使前列腺癌增加11例以上。此时，该试验已因无效而提前终止了1.5年，试验终止时受试者被要求停止服用维生素E补充剂。在终止试验时，服用维生素E者的风险虽然有所升高，但并不像此后这样明显。

SELECT（硒与维生素预防癌症试验）共招募了35,533名健康的北美男性，年龄≥50岁（黑人）或≥55岁（前列腺癌风险较高的其他种族），随机分为4组：维生素E组（400 IU/d，全消旋α生育酚醋酸酯）、硒组（200 μg/d，来自左旋硒代蛋氨酸）、维生素E+硒组，以及安慰剂组。研究者介绍，与PCPT（前列腺癌预防试验）不同的是，对本项试验的受试者建议但不要求每年进行PSA和直肠指检筛查。

在该试验提前终止时，与安慰剂组相比，维生素E组男性的前列腺癌风险增加接近统计学显著性[危险比（HR），1.13；P=0.06]。而在延长随访期间，虽然已经停用了补充剂，但维生素E组男性风险增加的趋势仍然延续，而且达到了统计学显著性（HR，1.17；P=0.008）。

“根据肿瘤分期和分级判断，四组间在肿瘤侵袭性方面没有差异。而且，维生素E组男性前列腺癌风险较高，并不能归因于筛查更频繁或活检率更高。”

在维生素E组中，受试者基线时的α生育酚水平每上升1个五分位，前列腺癌风险即明显下降。而在硒组和维生素E+硒组中，基线α生育酚水平越高者的前列腺癌风险亦更高。在安慰剂组中，基线α生育酚水平似乎不影响前列腺癌风险。而基线γ生育酚水平则在某种程度上与α生育酚相反：在维生素E组中，前列腺癌风险随着基线γ生育酚水平上升而增加，而在其他各组中，二者则呈负相关。

研究者总结称，上述发现具有警示意义。目前60岁以上的美国男性中超过一半在服用维生素E，约1/4每日服用至少400 IU。“营养补充剂具有生物学活性，可能实际上是有害的，而且即使停止服用，其效应仍可能继续存在”。他们认为，如果缺乏来自临床试验的有力证据支持服药的益处，就应当对非处方药声称的某些健康功效表示怀疑。

同期发布的研究结果还显示，同时服用硒和维生素E或单独服用硒的男性，前列腺癌风险并未显著增加。基线血浆中多种生育酚（维生素E的不同类型）的水平可影响前列腺癌风险：例如在维生素E组中，α-生育酚水平高具有保护作用，而γ-生育酚水平高则有害。

Klein博士介绍，维生素E增加前列腺癌风险的可能机制包括：抗氧化剂在剂量过大的情况下可能变成致癌性促氧化剂；不同类型的生育酚之间可能存在相互作用；大剂量维生素E可能抑制其他具有保护作用的脂溶性维生素的吸收；遗传易感性可能影响抗氧化剂的活性。尚不清楚为何硒可抵消维生素E相关的前列腺癌风险。

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