再生障碍性贫血（aplasticanemia,AA）是以骨髓造血功能衰竭和全血细胞减少为主要特征的血液系统疾病，是儿童期严重的血液病之一。临床上应用免疫抑制疗法（immunosuppressivetherapy,IST）治疗AA,尤其是抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素（CSA），取得较好的疗效。但目前国际上AA的IST疗效预测尚无被广泛接受的指标，儿童AA方面的相关报道则更少。本研究根据对110例接受IST治疗的患儿做回顾性分析。

IST治疗方案：SAA组采用ATG四联治疗，具体为ATG针（即复宁，美国Genzyme公司）每日2.5~3.75mg/kg,24h缓慢静脉滴注，连用5d;ATG治疗结束后加用CSA口服，每日5~8mg/kg,每12h一次，定期检测血药浓度，使血清谷浓度维持于200~400μg/L;同时加用泼尼松、雄激素口服等支持治疗。非SAA组采用CSA三联治疗，即CSA联合泼尼松、雄激素治疗，具体用法同前。

疗效标准：疗效判断参照《小儿再生障碍性贫血的诊疗建议》，具体如下：（1）基本治愈：贫血和出血消失。血红蛋白：<6岁者达110g/L,≥6岁者达120g/L;白细胞达4.0×109/L;血小板达80×109/L.随访1年以上无复发。（2）缓解：贫血和出血消失。血红蛋白：<6岁者达110g/L,≥6岁者达120g/L;白细胞达3.5×109/L;血小板有一定程度增加。随访3个月以上病情稳定或继续进步。（3）进步：贫血和出血明显好转，不需输血；血红蛋白较治疗前增加30g/L以上，并能维持3个月以上（4）无效：经正规治疗无明显进步。

结果：（1）110例患儿中，基本治愈53例，缓解+进步为24例，IST治疗的总有效率为70.0%.其中非SAA组的有效率为70.4%,包括基本治愈9例，缓解+进步10例；SAA组的有效率为69.9%,包括基本治愈44例缓解+进步14例。

（2）为了解AA临床及实验室指标与其严重程度的相关性，本研究观察了性别、年龄、病程、骨髓T细胞水平及其活化状态、骨髓CD34+造血干/祖细胞水平与AA严重程度的相关性（表1）。结果显示，患儿的性别分布及年龄在非SAA组和SAA组无差异，但非SAA组的病程长于SAA组；骨髓CD34+造血干/祖细胞测定示SAA组较非SAA组明显降低，提示再障患者存在造血干细胞数量的减少，且与严重程度相关。同时SAA组的骨髓CD4+CD25+调节性T细胞下降亦较非SAA组明显，提示在骨髓CD4+CD25+调节性T细胞的下降与疾病严重程度相关。骨髓CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞比例和CD4/CD8比值在两组中无差异。

讨论：AA是由免疫介导的以骨髓增生低下和全血细胞减少为主要特点的骨髓衰竭综合征。其主要的发病机制是Th1细胞和CD8+T细胞过度增殖活化分泌细胞因子损伤造血干/祖细胞和间充质干细胞（MSC），同时MSC、调节性T细胞、NK细胞、NKT细胞及早期造血生长因子水平的下降是机体免疫调节和支持造血的能力下降所致。因此，AA的主要治疗策略是造血干细胞移植免疫重建和/或免疫抑制。IST是不宜行造血干/祖细胞移植患者的一线治疗方案。在我国，由于经济原因及大部分患儿难以找到HLA相合的同胞供者，IST就成了儿童AA的主要治疗方案。根据欧洲骨髓移植协作组2000~2009年的数据，HLA相合的干细胞移植AA患者的5年生存率为80%左右，而ATG联合CSA的IST治疗方案为75%左右，两者疗效并无显著差别。而国内报道的ATG联合CSA治疗儿童SAA的有效率在75%~80%左右，本研究组总有效率为70.0%.因此IST治疗AA的疗效是肯定的。

本研究中，诸多指标虽与AA的严重程度有关，但与治疗转归并无直接关联。这可能与SAA与非SAA组之间的治疗方案不同有关，SAA组的治疗强度（包含ATG）明显大于非SAA.要去除混杂因素，可能需要积累更多病例，对SAA群体单独进行分析。

原文地址：http://www.cjcp.org/CN/abstract/abstract12874.shtml