近年来真菌性肺炎(mycotic pneumonia)的发病率逐步上升,肺部真菌病占内脏深部真菌病的60%以上,其原因除与真菌培养、鉴定技术的改进有关外,更主要的是由于临床上广泛使用广谱抗生素、肾上腺皮质激素、细胞毒性类药物或免疫抑制剂,致使人体内正常菌群失调,机体免疫功能降低,诱发或促发真菌在体内生长繁殖而致病。由于本病常在许多全身性疾病基础上发生,可使诊断和治疗发生困难,故在临床工作中需引起注意。
【真菌性肺炎的病因】
我国肺部真菌病的主要病原体以白色念珠菌、曲菌和新型隐球菌最为常见,其次为放线菌、奴卡菌、毛霉菌,而芽生菌、孢子丝菌及组织浆菌偶见报道。
促使真菌病发病的因素有:
①新生儿、早产儿、营养不良及久病虚弱的患儿;
②慢性消耗性疾病如恶性肿瘤;
③影响免疫功能的网状内皮系统疾病及血液病如淋巴瘤、白血病、粒细胞缺乏症等;
④代谢混乱性疾病如糖尿病及肾功能衰竭;
⑤长期使用肾上腺皮质激素及其他免疫抑制剂,引起机体免疫功能低下;
⑥先天性免疫功能缺陷;
⑦长期使用广谱抗生素,抑制了肠道内微生物,使菌群失调;
⑧医院内各种侵入性治疗(如较长时间留置各种导管)而感染;
⑨获得性免疫缺陷病。
【真菌性肺炎的诊断】
1. 真菌性肺炎的临床表现
⑴白色念珠菌肺炎:多见于幼婴,也可发生在年龄较大儿童,常继发于婴幼儿肺炎、腹泻、肺结核及血液病。主要表现为低热、咳嗽、气促、紫绀、精神萎靡或烦躁不安,年长儿能咳出无色胶冻样痰液,偶带血丝。肺部体征包括叩诊浊音和听诊呼吸音增强,可由管状呼吸音和中小水泡音。X线主要表现为双肺中下野小斑片状或不规则片状影,并有大片实变灶,少数有胸腔积液及心包积液。同时可有口腔鹅口疮,皮肤或消化道的感染。
⑵隐球菌性肺炎:是由新型隐球菌引起的全身性疾病的一部分,常并发中枢神经系统隐球菌病,或继发于肺结核、支气管扩张、慢性支气管炎等,很少单独发病。呼吸道症状及体征与胸片不相符为本病的特点。据国内近几年文献报道:经胸片证实有肺部改变者占48%,但有症状者只占12%。一旦出现症状,则予肺结核不易区分,表现为低热、咳嗽、粘液痰、胸痛、胸闷、疲倦、体重减轻等。胸部X线以结节和肿块为主,表现为肺下野有单个或多个结节,周围无显著炎症浸润,孤立的大圆形阴影易误诊为结核球或肿瘤,有时可有空洞形成。
⑶肺曲菌病:曲霉菌在自然界广泛存在,是继念珠菌后第二位的人类机会性真菌感染,其侵入途径主要通过呼吸道吸入,还可直接进入受损的皮肤粘膜,肺脏是最常见的病变部位。本病小儿较成人少见,临床分以下3型。
①侵袭性肺曲菌病:起病可急可缓,有不规则发热、咳嗽、呼吸困难和胸痛;肺部体征不明显;全身中毒症状重;X线可见肺部呈现弥漫性边缘清楚的斑点状阴影,如病情进展,融合成大片阴影,可有空洞形成。
②曲菌球:此型儿童罕见。本菌寄生于肺部慢性坏死病灶的空腔内,常在支气管扩张、肺结核空洞、慢性肺脓肿基础上发生。除原发病症状外,可有咯血、咳嗽、胸痛、胸闷,尤以咯血最为常见。胸部X线的特征为:症状轻微而X改变明显。
③变态反应性曲菌病:过敏体质的患者于吸入含曲菌孢子的尘埃5~6小时后,可发生哮喘、发热,一般数日后可缓解,但可反复发作多年,发作时可有头痛、胸痛、喷嚏、鼻痒和流涕等症状,严重时可咯血痰和痰栓。
2. 真菌性肺炎的辅助检查
⑴病原学检查:取痰、咽拭子、支气管吸取物涂片直接镜检找菌丝和孢子,或取血、痰、局部受损组织反复做真菌培养,必要时取受损组织或淋巴结活检可以作出诊断。
⑵血清学检查:检测隐球菌荚膜多糖体抗原或曲霉菌的乳甘露糖多糖抗原,可用于高危人群的早期诊断;血清(1→3)-β-D-葡萄糖使真菌细胞壁的重要成分,不仅可用于早期诊断深部真菌感染,还可监测其血浆中含量变化以提示患者对抗真菌药治疗的反应。
【真菌性肺炎的治疗】
确诊后停用一切抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂。若已合并细菌感染,应选用有效抗生素,长期使用糖皮质激素者需逐渐减量至停药。酌情选用一种抗真菌药物治疗,但要防止过分强调抗菌药物,治疗本病的关键问题是发挥内因的作用。
1.真菌性肺炎支持治疗:
积极治疗原发病,尽可能减少真菌繁殖机会。加强护理,补充维生素,特别是维生素B族,饮食中要有足够的营养及热量,酌情少量多次输新鲜血浆及全血。或用转移因子、胸腺肽(5~10mg/d),连用5~7天、免疫球蛋白等。
2. 真菌性肺炎真菌治疗:
①白色念珠菌肺炎首选氟康唑:3~6 mg/(kg.d),每天1次,口服或静滴,<1岁不宜使用。其对肝功能的损害比两性霉素重,而对肾功能损害比两性霉素轻,两药可合用。
②两性霉素B:为广谱抗真菌药,口服不吸收,必须由静脉滴入。开始剂量宜小,0.05~0.1mg/(kg.d),分3次口服;于2周左右渐增至1mg/(kg.d);以后改为隔日静脉滴注,疗程至少30天;病情严重或脑膜炎患者,疗程可长至10周以上。必要时可雾化吸入。该药毒副作用较大,可静注氢化考的松以减轻之;对发热寒战等,可于用药前给阿司匹林、冬眠灵、非那根等。应用此药时,注意每周复查血尿常规、电解质、肝肾功能。近年来研制成功的脂质体两性霉素B的毒性为常规两性霉素B的1/10,疗效与之相同,其肾脏毒性作用相对少。对大龄儿童及成人,如果肾功能不全严重,或正在用环孢菌素治疗或对两性霉素不耐受,则考虑应用脂质体两性霉素B。
③5-氟胞嘧啶:100~150mg/(kg.d),分3~4次口服,本品单用易产生耐药性,往往与两性霉素B连用,连用时两性霉素B剂量可减少1/3~1/2,一般疗程为2~3个月以上。
④大蒜:有抑制真菌生长的作用,可捣汁加糖口服;或大蒜素60~120mg/d,静滴,或10~20mg/次,口服,3次/天。
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