据研究人员报告显示，ombitasvir、paritaprevir和ritonavir加上 dasabuvir,有或没有利巴韦林的药物组合，用于治疗由基因1型HCV感染引起的代偿性肝硬化患者是安全有效的。

这一研究结果会让许多临床医生和患者放心，因为美国食品和药物管理局（FDA）最近提出警告，一些药物组合，包括AbbVie的Viekira Pak,会增加晚期肝病患者肝损伤严重的风险。“如果给适合的患者人群使用Viekira Pak,就是一种非常安全有效的治疗选择，” 芝加哥拉什大学医学中心Nancy Reau 博士告诉 Medscape 医学新闻记者。

3b期TOPAZ-II临床试验对应用联合治疗方案治疗5年的患者进行随访，以评估其疗效和安全性。这项试验在美国50多个地区开展。Reau 博士在2015AASLD会议上展示了初步结果。

TOPAZ-II临床试验纳入的650例患者都是18 岁及以上，有慢性基因 1 型HCV感染，是初治或经聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗过。

TOPAZ-II试验

治疗方案根据感染病毒基因型以及患者的肝脏状态来决定。

对于1a 亚型感染的无肝硬化患者和1b亚型感染的有肝硬化患者，采用12周治疗方案，包括ombitasvir 25 mg、paritaprevir 150 mg和ritonavir 100 mg的组合药物每天1次，dasabuvir 250 mg每天两次，利巴韦林（剂量以总体重为基础，1000/1200 mg）每天两次。

对于1a 亚型感染的有肝硬化患者和基因型不明确的患者，采用相同的方案治疗24周，而部分患者因其既往史只需治疗12周。

对于1b亚型感染的无肝硬化患者采用相同的治疗方案，无利巴韦林治疗12周。

在意向性治疗人群中，95.3%的患者在治疗12 周后获得SVR.这种应答反应接近于治愈，经证明会减少肝硬化、失代偿期、肝脏相关死亡和全因死亡的风险。所有治疗组的SVR率都较高，与之前治疗、HCV亚型、 HCV RNA基线 水平、IL28B 基因型或纤维化阶段都没有关系。

29例 （4.7%） 未获得SVR的患者中，5 例病毒学突破，11例复发；14 例病毒发生抵抗相关变异。研究人员报告说，病毒学失败可能性的唯一预测因素是HCV RNA的基线水平高。但即使这一变量的影响有限；HCV RNA水平至少800,000 IU/mL的患者中95%获得了SVR.

80%的患者发生了不良事件。其中，12%发生利巴韦林耐药，4%为严重不良事件，1%退出研究。10%的不良事件是由治疗引发的，包括疲劳、恶心、 头痛、 皮肤瘙痒和失眠。一例患者死于转移性胰腺癌，研究人员认为与治疗无关。

FDA 警告

Reau 博士指出，此次研究也希望临床医生知晓FDA的指示，即Viekira Pak禁用于严重肝损伤患者。“在另一个人群中，包括代偿性肝硬化，没有发生明显的副作用，还有，我认为改变标签是很重要的，同时，失代偿性肝硬化患者也不应使用该药，”她解释说。

波士顿马萨诸塞州总医院Raymond Chung博士表示，这项研究可以确认这些治疗方案的成功、疗效和安全性。很可能，它也为安全治疗充分肝硬化患者带来了信心。

但Chung博士指出，参与临床试验的患者应该接受更密切地监测。对于服用这些药物的肝硬化患者，需要通过临床体征、症状和实验室检查弄清楚其肝脏是否完好无损。而即便如此，肝硬化患者也必须进行密切监测。

编译自：Viekira Pak Results Reassuring for Compensated Cirrhosis.Medscape