奥普力农是20世纪90年代在日本上市的继氨力农和米力农后新一代磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ)抑制剂，该药可增加心肌收缩力，减少外周血管阻力，但不影响血压和心率，目前主要应用于急性心力衰竭和心脏外科手术后急性心功能不全的治疗。

一、作用机制

奥普力农通过磷酸二酯酶Ⅲ，增加cAMP浓度，从而发挥多方面的作用。

1.正性肌力作用：增加cAMP浓度，诱导蛋白激酶Ａ活化，后者激活细胞膜上的电压依赖性钙离子通道，促进钙离子被摄取进入细胞和肌浆网，最终导致Ca2+释放增加，增加心肌收缩力；

2.血管扩张作用：通过提高血管平滑肌细胞内cAMP的含量，促进蛋白激酶Ａ活化，促进钙离子外流，内流受阻，使细胞内钙离子浓度下降，平滑肌兴奋收缩偶联过程受阻，而产生扩血管作用；

3.支气管扩张作用:研究发现奥普力农在哮喘患者中可以抑制抗原诱导的支气管收缩。

4.其他：增加 cAMP， 抑制炎症细胞聚集以及炎症因子的产生， 因此还具有抗炎和对抗缺血再灌注损伤的作用。

二、作用特点

1.能增加心排出量和心脏指数，降低外周阻力，降低心脏负荷，改善血流动力学，且不增加心肌耗氧量；

2.奥普力农与其他的ＰＤＥⅢ抑制剂(氨力农和米力农)不同，更包含甲基和氰基结构，后者嵌入到酰胺区中，使其亲和力更高于其他ＰＤＥⅢ抑制剂，保证其更大程度地发挥增强心肌收缩力和扩张血管的作用，可使急性左心衰所致的肺淤血快速地消失或缓解；

3.奥普力农是先产生扩血管功效，若不使用负荷剂量，仅以0.1ug/(kg.min)的速率滴注几乎不产生正性肌力作用；

4.奥普力农对左心室机械效能的改善明显强于多巴酚丁胺，而且在增加心肌收缩力的同时，并不明显增加血压、心率以及心肌的氧耗，较其他的ＰＤＥⅢ抑制剂和儿茶酚胺类药物均具有明显优势；

5.长期使用不良反应大，可导致远期死亡率升高，故仅短期应用。

三、药代动力学特点

1.血药浓度：健康成人静脉给予1.25～50μg.kg-1奥普力农，药动学呈线性变化，给药剂量与血药浓度之间基本成比例，AUC也随给药量而增加。奥普力农在低剂量时，以肺血管扩张作用为主；随着剂量的增加，增加心输出量的作用更为突出并占主导地位；

2.排泄：健康成年男性给药后48h内本品70%～80%以原型从尿中排出；

3.血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率比较高(81.3±0.1)%，血液透析难以清除。

四、与米力农的区别

尽管奥普力农、米力农两者都是静脉注射用PDEⅢ抑制剂，但是两者在血流动力学、适应证、用药方法和不良反应等方面尚存在一定的差异性。

血流动力学差异：米力农增加患者心脏指数的作用不具有剂量依赖性，但是其肺血管扩张作用随剂量的增加而增强。而盐酸奥普力农在低剂量时，以肺血管扩张作用为主；随着剂量的增加，增加心输出量的作用更为突出并占主导地位。

盐酸奥普力农与米力农的主要药物特点比较：

五、注意事项

1.给药前应首先纠正电解质紊乱，改善呼吸困难等。血容量不足时，奥普力农难以发挥疗效，应适当补液。此外，电解质紊乱，特别是低血钾容易引起心律失常，须在给药前纠正低血钾；

2.给药期间应观察患者的血压、心率、心电图、尿量、体液及电解质；如有可能应观察肺动脉楔压、心输出量及血氧等指标；

3.给药开始后，如果在3h内患者临床症状未改善，应停止用药，并给予适当处理。一般情况下，奥普力农给药后５min内起效，最长观察至3h仍无效的患者，应改用其他治疗；

4.给药过程中，如果患者出现血压下降、心率过快时，可能与药物过量有关，应停止或减少用量，并给予适当治疗；

5.严重的主动脉瓣狭窄或二尖瓣狭窄时，奥普力农可能难以发挥抗心力衰竭作用，应该慎用；

6.对于肾功能不全的患者，药物的t1/2可能延长，应在监测血压、心律、心电图、尿量、电解质等指标的前提下给药，初始给药量应该控制在0.1ug/(kg.min)，切勿过量；

7.急性心衰患者应用奥普力农时可能诱发心律失常。奥普力农可致心肌细胞内钙离子浓度升高，过度的细胞内钙离子蓄积可造成心律失常，故用药时应监测心电图。

8.肥厚型梗阻性心肌病患者可能加重左室流出道狭窄应禁用；

9.奥普力农的正性肌力作用和扩血管作用所致的压力感受器反射或自身所致的心肌细胞内钙离子浓度升高，均可能诱发心律失常，因此严重的快速型心律失常患者应慎用。

参考文献

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