儿童手足口病由人肠道病毒A种感染引起。常见的是人肠道病毒71(EV71)和柯萨奇病毒A16.其中,EV71易感染5岁以下幼儿,且并发神经系统病变的风险性较高。
在过去十年中,全球有超过600万EV71感染者,其中2000多人死亡。
EV71具有多个遗传谱系,且易发生变异,其临床表现多样,大多数被感染者无症状,少数表现为上呼吸道感染、咽峡炎或手足口病。泡状疱疹常出现在患儿的手掌、足底、臀部和口腔。
EV71感染的神经系统并发症包括脑干脑炎、急性麻痹和无菌性脑膜炎。相对而言,这些并发症更具有临床意义。无菌性脑膜炎可完全恢复。急性麻痹发病率不高,但比较受关注,因为其症状类似小儿麻痹症,后者可造成永久性的瘫痪。
放射学和组织病理学证据显示,EV71造成的脊髓灰质前角运动神经元细胞溶解是发生急性**病理基础。
最严重的神经系统病变是脑干脑炎,可造成广泛的下丘脑、脑干、脊髓及小脑齿状核的炎性反应,并且在发病24-36小时内迅速进展,死亡率高。
虽然可以通过儿科的综合治疗来降低死亡率,但大部分患儿会留下明显的神经系统后遗症,尤其是2岁以下的幼儿。
在缺乏有效抗病毒治疗方案的亚太地区,如何预防EV71感染导致的神经系统病变成为关注的焦点。
EV71通过密切接触、排泄-口途径传播。但由于大部分感染者无明显症状或症状轻微,使得某些预防措施,如吸收、消毒、社交隔离等无法有效实施。
实际上,这些预防措施在控制EV71感染流行时基本无效。因此,研发抗病毒疫苗成为最主要的方法。
在中国,基于现有的疫苗生产技术,已经研发并生产出灭活的病毒疫苗。一个3期的临床试验已经在2013年完成,结果已在本期刊报道。
研究证实,在6个月至6岁的儿童中,该疫苗疫苗可同时有效预防手足口病和疱疹性咽峡炎。肌注疫苗后的11-13个月内,超过98.8%的儿童可获得免疫力。但无研究表明该疫苗对EV71导致的神经系统病变具有免疫效力。
最近证据显示,中国生产的EV71疫苗并不能对所有EV71遗传谱系或柯萨奇病毒A16进行交叉性免疫保护,在EV71遗传谱系流行的地区不能产生保护作用的免疫力。因此有必要研发多化合价的疫苗去对抗所有的EV71遗传谱系。
若该疫苗被证实能有效的预防EV71引起的神经系统病变,将成为一个控制甚至根除EV71感染的重要方法,不仅是亚太地区也是全球其他地区儿童的福音。
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