2013年12月12日在线发表在《GUT》杂志上的一项随机试验表明,昂丹司琼可缓解腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者的一些临床症状如稀便、大便次数增多,以及里急后重和腹胀等,但不改善腹痛。
腹泻型肠易激综合征(IBS-D)常可致里急后重及间歇性大便失禁,严重影响患者的日常生活。昂丹司琼做为一种高度选择性的5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂,在临床上广泛用于恶心和呕吐的治疗。
为了评估昂丹司琼治疗IBS-D的有效性,来自英国诺丁汉皇家医学中心的Spiller博士及其同事在两个中心进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉临床试验。
试验共纳入120例符合IBS-D罗马III标准的成年患者,其中昂丹司琼组61人(前5周服用昂丹司琼,后5周服用安慰剂);安慰剂组59人(前5周服用安慰剂,后5周服用昂丹司琼)。每种治疗的前3周根据患者的临床表现调整药物剂量,后2周剂量恒定。
试验过程中,若患者大便形状评分增加至1-2分或大便次数减少至每天1次以下,则将药物剂量减少为最小剂量,即每2天1粒;如患者出现不可控制的腹泻,则给予咯派丁胺,但在每个治疗方案的最后2周必须停药。最终,47例(77%)患者服用昂丹司琼续以安慰剂,51例(88%)患者服用安慰剂续以昂丹司琼。
研究人员发现,昂丹司琼可显著改善大便性状,昂丹司琼组和安慰剂组大便性状的平均差为-0.9(p<0.001)。腹泻较轻的患者较严重腹泻者服用昂丹司琼获益更多。
与安慰剂组对比,昂丹司琼组患者每周便急平均减少1.1天(P<0.001),在0-3紧急性评分下降了0.32(P<0.001),在0-3腹胀评分下降了0.13(p=0.002),排便频率减少11%(P=0.001),但疼痛保持在原有程度。
昂丹司琼组IBS症状严重程度评分下降了83分,安慰剂组下降了37分(p=0.001),认为下降50分具有临床意义。
昂丹司琼组患者结肠通过时间较安慰剂组延长10小时,其中左半结肠、直乙结肠通过时间延长至与正常对照组无明显差异。
受试者最常见的不良反应为便秘,见于9%昂丹司琼组患者及2%安慰剂组患者,除2名患者外,其余患者通过药物减量症状均缓解。其他常见不良反应反应为头痛、直肠出血、背痛、腹痛。
总体而言,65%患者报告昂丹司琼有足够的缓解,而安慰剂没有;14%患者报告安慰剂有缓解而昂丹司琼没有(相对危险度4.7,p<0.001)。
专家观点
来英国诺丁汉皇家医学中心的Robin Spiller博士(该研究的首席研究者)
昂丹司琼是一种廉价药物,具有在全世界范围内长期安全使用的历史。腹泻的病因有很多种,因此,准确的诊断是最重要的事情。一旦排除炎症性肠病等其他腹泻的病因,并确保没有饮食的因素。那么应用昂丹司琼是一种简单安全的治疗方法,该药通常在几天内起效,如果两周内无效则可停用。
来自纽约大学医学院胃肠病学学院的Ira Daniel Breite博士(未参与该项研究)
这并不是标准的治疗方法,该研究表明,昂丹司琼可能是一种治疗的选择。如果更多的标准治疗均无效,医生应考虑使用昂丹司琼治疗IBS-D,不过长期使用该药还应谨慎。
来自安阿伯密歇根大学健康系统的胃肠病学家的William D. Chey博士(未参与该项研究)
阿洛司琼作为另一种5-羟色胺(5-HT3)拮抗剂,可显著改善严重IBS-D患者的症状。但是,剂量依赖性便秘以及异质性缺血性肠炎限制了它的可用性。在美国,阿洛司琼仅适用于标准治疗无效的严重的腹泻型肠易激综合征女性患者。
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