表1，克拉霉素或阿奇霉素与不同钙通道阻滞剂同时使用时急性肾损伤风险

表2，克拉霉素或阿奇霉素组别按有无慢性肾脏疾病和使用他汀药物分层，比较两种药物与钙通道阻滞剂同时使用时急性肾损伤风险



　　研究背景：

临床上常用的大环内酯类药物如克拉霉素和红霉素，是细胞色素P4503A4（CYP3A4酶）的重要抑制剂。但是阿奇霉素在抑制细胞色素P4503A4方面作用较小。此外，有研究表明，对于老年患者，如果联用依赖CYP3A4代谢的他汀药物（如阿托伐他汀、辛伐他汀、和洛伐他汀）与克拉霉素或红霉素，而不是同时使用此类他汀药物和阿奇霉素，那么老年患者因横纹肌溶解、急性肾脏损伤所致的住院风险以及全因死亡率将增加。

钙通道阻滞剂是一种常用的降压药，且被CYP3A4酶代谢。药代动力学研究显示，如果联用钙通道阻滞剂与CYP3A4酶抑制剂，血浆中钙通道阻滞剂的浓度将增加500%（没错，是500%，不是50%）。因此，两种药物联用导致血浆中钙通道阻滞剂过量，可能与CYP3A4酶抑制剂有关。

一些研究表明，CYP3A4酶抑制剂与钙通道阻滞剂联用可导致高血压患者血压降低；也曾有一些因这两种药物联用致低血压造成的住院。此外，一项针对老年患者的病例交叉研究表明，同时使用克拉霉素或红霉素与钙通道阻滞剂的老年患者，与同时使用阿奇霉素与钙通道阻滞剂的患者相比，因低血压导致的住院风险更高。

此前，FDA已发出警告，称克拉霉素与CYP3A4酶底物类药物联用的患者中有严重不良反应事件发生，这其中就包括克拉霉素与钙通道阻滞剂联用导致的低血压。但是目前，临床上仍然可以看到钙通道阻滞剂与克拉霉素同时使用的情况。当低血压发生时，肾脏将容易因血流减少造成急性缺血性损伤。急性肾损伤将影响患者生存率和死亡率，已经后续需要的医疗成本。

尽管如此，钙通道阻滞剂与克拉霉素联用是否增加急性肾脏损伤风险仍然未知。研究人员进行了旨在调查钙通道阻滞剂与克拉霉素联用是否增加急性肾脏损伤风险。这是一项针对老年患者、基于人群的队列研究。

研究要点：

钙通道阻滞剂是一种常用的降压药，细胞色素P4503A4（CYP3A4）参与钙通道阻滞剂代谢。药代动力学研究显示，如果联用钙通道阻滞剂与CYP3A4酶抑制剂，血浆中钙通道阻滞剂的浓度将增加500%.

克拉霉素和阿奇霉素同属于大环内酯类药物，克拉霉素为CYP3A4酶抑制剂，而阿奇霉素不是。

FDA已发出警告，称克拉霉素与CYP3A4酶底物类药物联用的患者中有严重不良反应事件发生。但仍有临床医生经常同时使用钙通道阻滞剂与克拉霉素。

钙通道阻滞剂与克拉霉素联用是否增加急性肾脏损伤风险仍然未知。本项旨在调查钙通道阻滞剂与克拉霉素联用是否增加急性肾脏损伤风险。

本项研究认为，同时使用克拉霉素和钙通道阻滞剂，与同时使用阿奇霉素和钙通道阻滞剂相比，30天内因急性肾脏损伤导致的住院风险更高。

药代动力学显示，细胞色素P4503A4（CYP3A4）参与钙通道阻滞剂代谢。当CYP3A4活性受到抑制时，钙通道阻滞剂的药物浓度将增加。克拉霉素和阿奇霉素都是临床上常用的大环内酯类药物，但两者药理反应存在差异。克拉霉素是CYP3A4酶抑制剂，而阿奇霉素不是，因此这两种药物分别钙通道阻滞剂同时使用时，可能存在重要差异。

为比较克拉霉素和阿奇霉素在已服用钙通道阻滞剂的老年患者中应用时，急性不良事件的发生率有无差异，研究人员进行了此项研究。文章在线发表在11月9日JAMA官网上。

这是一项基于人群的回顾性队列研究，研究人员选取了2003-2012年间的加拿大安大略省老年患者（平均年龄，76岁）的健康数据，这些老年患者均有使用钙通道阻滞剂（氨氯地平、非洛地平、硝苯地平等），并新近使用了克拉霉素（n=96226）或阿奇霉素（n=94083）。加拿大安大略省拥有1300万居民，其中14%居民为65岁以上老年人，该省医疗保健服务相当完善。

本项研究的主要终点事件为因急性肾损伤所致住院，次要终点事件为因低血压导致住院以及患者全因死亡。终点事件均在阿奇霉素或克拉霉素使用30天内评估。

研究数据显示，克拉霉素组与阿奇霉素组患者基线水平无差异。氨氯地平是处方中最常开具的钙通道阻滞剂。克拉霉素组别患者因急性肾损伤所致住院率高于阿奇霉素组。亚组分析显示，克拉霉素与不同钙通道阻滞剂同时使用，急性肾损伤风险存在差异；其中急性肾损伤发生风险最高的是二氢吡啶类（特别是硝苯地平）。克拉霉素组患者因低血压导致的住院率也高于阿奇霉素组。

本项研究认为，在正在使用钙通道阻滞剂的老年患者中，使用克拉霉素的患者与同时使用阿奇霉素的患者相比，30天内因急性肾脏损伤风险导致的住院率更高。这一发现也支持此前FDA针对克拉霉素与CYP3A4酶底物类药物联用的警告。