认知损害是精神分裂症的核心特征之一。然而，在接受当前可为我们所用的治疗后，记忆及注意等认知症状往往持续存在，对患者的生活质量及总体功能造成显著影响。因此，改善精神分裂症患者认知功能的新型治疗策略代表着广阔的未满足的治疗需求。

人们认为，性激素包括雌激素对前额叶皮质及海马功能有益，而上述两个脑区与精神分裂症患者的认知功能关系密切。精神分裂症在起病年龄、病程及治疗应答方面存在性别差异，部分原因即在于雌激素水平的不同。对于男性而言，睾酮在脑内被转变为雌激素；多项研究显示，低睾酮水平与男性精神分裂症相关。先前一项小规模研究显示，女性精神分裂症患者在绝经期后使用雌激素替代治疗可显著改善言语记忆。

以雌激素受体为靶点：雷洛昔芬

Weickert及其同事开展了一项为期13周的随机双盲安慰剂交叉对照研究，探讨了抗精神病药基础上联合雷洛昔芬治疗精神分裂症患者的疗效，研究发表于《分子精神病学》（Mol Psychiatry）。雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，适应征为女性绝经后骨质疏松及乳腺癌。研究者假定，120mg/d的雷洛昔芬可改善男性及女性精神病患者的认知功能，尤其是言语记忆，以及减轻精神症状。

该研究于澳大利亚的两个研究中心进行，所招募的精神分裂症及分裂情感性障碍患者年龄介于18-51岁之间，已服用抗精神病药至少一年。研究排除标准包括过去5年内共病其他精神障碍或物质滥用史、妊娠、接受激素替代治疗（HRT）等。研究同时招募了87名无个人或一级亲属精神病/物质滥用史的健康成人对照。

93名精神病患者被随机分**合雷洛昔芬组或联合安慰剂组，治疗时间为6周，此后为1周的洗脱期；随后分别采取另一种治疗方式，为期6周。所有受试者在基线时、6周及第13周分别接受了认知测评；此外，在这3个时间点，研究者还使用阳性及阴性症状量表（PANSS）评估了受试者的精神症状。

结果显示，研究前6周，联合雷洛昔芬组中有40%的受试者在至少一个认知维度出现了具有临床意义的显著变化，这一数字在安慰剂组中仅为15%。在为期13周的整个交叉研究过程中，雷洛昔芬与连线测验A部分得分的显著改善相关。然而，受试者的PANSS得分并无显著改变。不良反应方面，两组并无显著差异；研究中，雷洛昔芬并未导致严重不良事件。

研究的局限之处在于，研究所招募个体的精神病理学水平较低，且无共病；潜在“翘尾效应”；其他药物（如苯二氮？）对认知的影响。

本项研究提示，雷洛昔芬有望成为精神分裂症患者认知损害的新型治疗手段；同时，上述研究结果还为性激素在精神病中所扮演的角色提供了新的佐证。