旧金山——研究证实，治疗性血浆置换（TPE）联合利妥昔单抗对于复发或难治性血栓性血小板减少性紫癜（TTP）患者有效。这项联合治疗的2期试验结果发表于2014年12月6-9日在旧金山举行的第56届美国血液学会年会。

来自加拿大安大略省哈密尔顿市哈密尔顿健康科学中心的Ronan Foley, MD称，多达30%-50%的TTP患者会复发或TPE治疗无效。我们仍迫切需要评估针对这类患者的新治疗方法。Dr. Foley表示，“在过去的10年中，加拿大医生开始在个别案例中一次性应用利妥昔单抗治疗TTP.在这种方式下，我们无法回答有关集体效能和毒性作用的问题。因而我们开始进行一项综合性前瞻性2期研究，序贯纳入了全国范围内符合条件的患者，以更准确地评估利妥昔单抗在这一情况下的效果。我们纳入的患者为‘现实世界的病例’。”

利妥昔单抗是一种嵌合型抗CD20单克隆抗体，研究证实其可能通过消除活化的B淋巴细胞及生成ADAMTS12酶抑制剂而发挥疗效，而这被认为是TTP的主要发病机制。

Dr. Foley及其同事在加拿大医院的血浆分离置换中心进行了一项前瞻性、多中心、II期、开放标签性临床试验，以评估利妥昔单抗在复发或难治性TTP成人患者中的疗效。在研究开始时、第8周、第12周、第24周和第52周时，研究测定了功能性及抗原性ADAMTS13酶及抑制剂水平和抗CD20抗体水平，同时还对血液学参数、完全缓解率、复发率、总体死亡率和不良事件进行了常规评估。利妥昔单抗的给药方式为每周一次静脉给药，每次剂量为375 mg/m2,共计给药4次。

研究纳入了20例难治性TTP患者和20例复发性TTP患者（N=40）。完全应答（CR）定义为血小板计数>150 x 109/L、乳酸脱氢酶<1.5倍正常范围上限、无进展性神经症状、且无需再进行TPE治疗。

第8周时，77%的难治性患者和90%的复发患者达到CR.在第52周时，15/20的难治性患者（3例死亡，1例失访）以及18/20的复发患者（1例退出研究，1例失访）存活且达到CR水平。

在纳入研究的40例患者中，3例死亡。2例患者功能性ADAMTS13<10%且能检测到抑制剂，这2例患者均来自难治组。2例患者因真菌感染（第2周时）和活动性TTP（第8周时）而死亡。第3例死亡病例在第29周时因血栓形成并发症而死亡。所有在基线时ADAMTS13酶水平正常的难治性患者，在第8周时均获得了完全应答，并在之后的随访（52周）中持续保持疾病缓解状态。

尽管复发性TTP患者达到了血液学和临床上的完全缓解，但其ADAMTS13酶抑制剂水平在24周（50%患者）和52周（10%患者）时为阳性。所有CD20+ B淋巴细胞<3%的患者在8周和12周时开放标签应用了利妥昔单抗。至第8周时，难治性TTP患者接受了中位数26次的血浆置换，而复发患者接受了中位数11次的血浆置换（P < 0.001）。

Dr. Foley总结道，总体死亡率仅为8%,难治组为15%,复发组为0%.9例难治患者在基线时依靠透析维持生命，其中仅2例患者血清肌酐>250 ?moL/L且在第52周时仍需透析治疗。这些患者的ADAMTS13酶指标在整个研究期间保持正常。数据显示TPE和利妥昔单抗对于复发或难治性TTP患者而言是一种有效的联合治疗方案。

共同研究者，来自加拿大安大略省渥太华大学的Gail Rock, MD, PhD补充道：“这项研究明确了一项治疗方案可帮助降低难以处理的TTP患者的死亡率，在大多数情况下，该病好发于既往体健的年轻人，为其带来死亡风险。”

共同研究者，来自加拿大安大略省伦敦西安大略大学的William Clark, MD称：“该研究阐明了一种治疗复发及难治性TTP患者的简单新方法，并确定了利妥昔单抗使用的重要地位。”