2013年12月发表在《The Lancet Oncology》的一项开放标签、非劣效性、随机III期临床试验显示，对于转移性结直肠癌患者，SOX联合贝伐单抗的治疗效果不劣于一线治疗方案mFOL**6联合贝伐单抗，或可作为亚洲患者人群中结直肠癌患者的标准治疗方案。

　　背景：在亚洲开展的一些研究表明，S-1联合奥沙利铂（SOX）的方案对治疗转移性结直肠癌具有较好的疗效和安全性。本研究旨在调查SOX联合贝伐单抗一线治疗转移性结直肠癌是否非劣于mFOL**6（亚叶酸钙、氟尿嘧啶、奥沙利铂的修改治疗方案）联合贝伐单抗方案。

　　方法：研究者在日本的82个研究分中心进行了一项开放标签、非劣效性、随机III期临床试验。研究所纳入的患者为年龄在20～80岁的转移性结直肠癌患者，这些患者的东部肿瘤协作组( ECOG)体能状态( PS) 为0～1分、具有可评估的病灶、既往没有接受过化疗或放疗、能口服药物，且各器官功能没有异常。研究者将符合条件的患者按照1:1的比例随机分为两组，一组接受mFOL**6联合贝伐单抗（每2周一个疗程，第一天静脉滴注贝伐单抗5 mg/kg，同时静脉滴注85 mg/m2奥沙利铂，亚叶酸钙-200 mg/m2、氟尿嘧啶400 mg/m2、静脉滴注氟尿嘧啶2400 mg/m2）；另一组接受SOX联合贝伐单抗（每3周一个疗程，第一天静脉滴注贝伐单抗7.5 mg/kg和奥沙利铂130 mg/m2）。S-1的剂量为每日两次，从第一天的晚饭后一直持续到第15天的早饭后，然后进入7天的治疗间歇期。研究采用最小化方法进行随机分组，并根据患者所处的治疗机构以及术后是否接受过辅助化疗将患者进行分层。在本研究中，患者、研究人员和数据分析人员对于患者所接受的具体治疗方案均知晓。本研究的主要终点为无进展生存期(PFS)，定义为从入组到疾病进展（较基线靶病变部位的长径增加20%或以上，或是出现新病灶）或死亡所经历的时间，上述两种情况任何一个首先出现即以此为准。研究者采用改良意向治疗分析法对研究结果进行分析。本研究在日本制药信息中心注册，注册号为JapicCTI-090699。

　　结果：在2009年2月1日至2011年3月31日期间，研究者共随机纳入了512名患者。在最后的主要分析中，其中256名纳入SOX联合贝伐单抗组，255名纳入mFOL**6联合贝伐单抗组。mFOL**6联合贝伐单抗组的中位无进展生存期为11.5月(95% CI 10.7～13.2)，SOX联合贝伐单抗组为11.7月(10.7～12.9)(HR 1.04, 95% CI 0.86～1.27; 小于研究者事先所定义的非劣效性临界值1.33，非劣效性P=0.014)。最常见的3级或以上的血液系统副反应事件为白细胞减少（安全性分析：mFOL**6联合贝伐单抗组21/249 [8％]vs SOX联合贝伐单抗6/250[2％]，P=0.0029）、中性粒细胞减少(84 [34%] vs 22 [9%]; p＜0.0001)。与mFOL**6联合贝伐单抗组的患者相比，SOX联合贝伐单抗组的患者出现3级或以上的厌食症(13 [5%] vs 3 [1%]; p=0.019)和腹泻(23 [9%] vs 7[3%]; p=0.0040)的比率更高。研究者记录到7例与治疗相关的死亡事件的发生，其中3例发生在mFOL**6联合贝伐单抗组，4例发生在SOX联合贝伐单抗组。

　　注解：在转移性结直肠癌患者的治疗中，SOX联合贝伐单抗的治疗带来的PFS获益不劣于一线治疗方案mFOL**6联合贝伐单抗，因此在亚洲患者人群中，可将其作为标准的治疗方案。