圣朱迪儿童研究医院的研究者已经鉴定了一种蛋白，这种蛋白是一些特定高危急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞生存所需要的，并已根据这一结果建立更有效的杀 死肿瘤细胞的方法。这些结果8月29日发表在杂志Blood上。这项研究工作致力于研究费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病,这种高危急性淋巴细胞白血病约占成人急性淋巴细胞白血病的40%,在 儿童患者中占5%.研究者们鉴定了MCL1蛋白是阻止白血病细胞凋亡所必需的。

圣朱迪儿童研究医院的研究者已经鉴定MCL1蛋白是费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病细胞生存所必需的。根据研究结果，他们正在研制2种药物进行治疗，这二种药物可能增加酪氨酸激酶抑制剂的有效性。


新药配对

研究者把减少白血病细胞MCL1水平的药物和靶向另一个能够抑制细胞死亡蛋白的药物相结合。这种配对提高了实验室中生长的人类白血病细胞凋亡。这篇文章的通讯作者Joseph Opferman博士是圣朱迪生物化学系的准成员，他说这些结果暗示毁损白血病细胞产生MCL1的能力能使白血病细胞对其它药物易感。

这个结果是让人很激动的，因为我们现在已经拥有象伊马替尼和其它酪氨酸激素抑制剂这类药物，这样减少肿瘤细胞中MCL1产生，使其易感于这些已发展起来的药物，通过促进细胞凋亡而死亡。

研究者把研究药物navitoclax分别与伊马替尼或是达沙替尼结合使用，navitoclax能够损毁BCL-2和BCL-XL蛋白保护肿瘤细胞死于凋亡的能力。BCL-2和BCL-XL和MCL1一样，都是调节凋亡的蛋白家族中的成员。因为MCL1在很多癌症中都是升高的，并与肿瘤药物拮抗有关，所以一种类似的二药联合方法也有可能增加酪氨酸激酶抑制剂在治疗其它类型癌症中的有效性。

其它结果

Opferman实验室的早期结果发现MCL1通过凋亡来阻止心肌细胞的丢失，进而有保护心脏健康的作用。这篇文章的第一作者Brian Koss是这个实验室的一名研究员，他说将这些结果综合起来暗示，MCL1是癌症治疗的相关靶点，但需要努力只是减少MCL1蛋白的表达，而不是完全去除它的功能。

在这个研究中，研究者还提示在整个费城染色体阳性急性淋巴细胞白血疾病病过程中，从B淋巴细胞开始到转化成为肿瘤细胞，MCL1是癌症细胞生存所必需的。