2011年6月28日,ESC和欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)携手发布了欧洲首个血脂异常管理指南,并于8月底ESC 2011大会上继续进行了深入研讨。该指南汲取了当前多项循证医学研究的成果,与既往NCEP ATP Ⅲ等指南相比,具有以下亮点。
取消“血脂合适范围”的描述,强调根据危险分层指导治疗策略
既往2001 NCEP ATP Ⅲ指南将血脂水平分为“合适范围、正常、边缘升高、升高、极高、减低”等多个层次,我国成人血脂异常防止指南(2007)中也有类似描述。然而,大规模前瞻性流行病学调查结果一致显示,发生心血管疾病(CVD)的危险性不仅取决于个体具有某一危险因素的严重程度,更取决于个体同时具有危险因素的数目,仅依靠血脂化验并不能真实反映出被检查者的血脂健康水平。当前,根据CVD发病的综合危险大小来决定血脂干预强度,已成为国内外相关指南共同采纳的原则。
因此,2011 ESC/EAS指南取消了“血脂合适范围”的描述,更加强调根据危险分层指导治疗策略。该指南明确提出,血脂达标值要因人而异,“一刀切”的“合适范围值”有可能掩盖卒中、冠心病、心肌梗死(MI)等危险因素导致罹患、或者再发MI、卒中等CVD的几率;建议采用SCORE系统将心血管风险分为极高危、高危、中危或低危,以此指导治疗策略的制定。
干预靶点多样化,LDL-C仍是首要目标,HDL-C不作为干预靶点
2011 ESC/EAS指南推荐根据血脂具体情况进行多靶点干预。首先,将控制低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)作为血脂管理的首要靶标(I/A);若其他血脂指标情况不明,可考虑将总胆固醇(TC)作为治疗靶点(IIa/A);指南还认为非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)和载脂蛋白B(apoB)也是应考虑的调脂目标,对合并混合型血脂异常、2型糖尿病(T2DM)、代谢综合征或慢性肾脏病(CKD)的患者尤其如此(IIa/B),应将non-HDL-C(LDL-C相应目标值+0.8 mmol/L「30 mg/dl」)和apoB(极高危80 mg/dl,高危100 mg/dl)列为次要目标。其次,尽管低HDL-C和CVD风险相关,但目前对于如何有效升***DL-C及其治疗目标值均不明确,尚不支持将其作为干预靶点(I/C)。
极高危人群界定更加宽泛,LDL-C治疗目标值更趋严格
2011 ESC/EAS指南对冠心病危险人群的分类及治疗目标值见表1.指南对冠心病极高危人群重新进行了定义,其中CVD是指通过创伤或非创伤性检查(如冠状动脉造影、核医学成像、超声心动图负荷试验、超声发现颈动脉斑块)诊断的CVD、陈旧性MI、急性冠脉综合征(ACS)、PCI或CABG及其他动脉血运重建手术、缺血性卒中、外周动脉疾病。而既往NCEP ATP III指南修订建议(2004)对冠心病极高危人群的定义为CVD合并以下情况之一:多个主要危险因素(特别是糖尿病)、严重或难以控制的危险因素(特别是持续吸烟)、代谢综合征的多个危险因素(特别是TG≥200mg/dl+non-HDL-C≥130 mg/dl,同时HDL-C<40 mg/dl);以及CVD合并ACS的患者。中国血脂指南(2007)则仅将ACS或缺血性CVD(包括冠心病和缺血性脑卒中)合并糖尿病者作为冠心病极高危人群。由此可见,2011 ESC/EAS指南对冠心病极高危人群的定义更加宽泛。
同时,LDL-C的治疗目标值更趋严格。与NCEP ATP III指南修订建议(2004)(表2)相比,2011 ESC/EAS血脂指南明确地进一步下调了各危险程度患者的LDL-C目标值(表1)。这意味着更加严格的LDL-C控制,即使是稳定型心绞痛的患者,其LDL-C也要达到1.8 mmol/L以下水平。
生活方式干预是基础,但对高危/极高危人群启动药物治疗更积极
2011 ESC/EAS指南强调,除LDL-C<2.5 mmol/L的低危患者(SCORE评分<1%)外,其他血脂异常患者均应积极尝试调整饮食、运动等生活方式干预;低危患者LDL-C>4.9 mmol/L、中危患者LDL-C>2.5 mmol/L,如生活方式干预失败则开始药物治疗。但对于ACS患者,无论其基线LDL-C水平如何,均启动他汀治疗;对于稳定性冠心病、T2DM、卒中患者,均可考虑药物治疗,若LDL-C≥1.8 mmol/L(70 mg/dl),则立即启动药物治疗(表3)。指南的这些推荐源于PROVE IT、***、4S、LIPID、CARE等多个临床试验中对冠心病人群的探索,在这些研究中,即使LDL-C水平正常的患者,他汀治疗依然获益。
针对不同临床情况提出更具体的治疗建议
2011 ESC/EAS指南还针对家族性血脂异常、儿童、妇女、老年人、代谢综合征和糖尿病、ACS或PCI、心力衰竭和瓣膜病、肾脏疾病等多种临床情况提出更具体的治疗建议,进一步反映了血脂异常治疗的复杂性。
对糖尿病患者,指南推荐所有T1DM合并微量白蛋白尿和CKD的患者,无论基线水平如何,均推荐他汀降LDL-C(至少30%)作为一线治疗(直至药物联合治疗)(I/A);T2DM合并CVD或CKD、或无CVD但年龄≥40岁且存在≥1个其他CVD危险因素或有靶器官损害证据的患者,推荐的LDL-C目标水平为<1.8 mmol/L(70 mg/dl),非HDL-C水平为<2.5 mmol/L(100 mg/dl),apoB<80 mg/dl作为次要目标(I/B);所有T2DM患者均推荐将LDL-C<2.5 mmol/L(100 mg/dl)作为首要目标,非HDL-C水平<3.3 mmol/L(130 mg/dl),apoB<100 mg/dl作为次要目标(I/B)。
对于ACS患者,鉴于临床研究和荟萃分析证据的支持,推荐ACS入院后1——4天内即早期启动强化他汀治疗,LDL-C治疗目标值<1.8 mmol/L(70 mg/dl);需行PCI但既往未接受他汀治疗的患者,PCI术前短期他汀治疗能降低MI的程度;同时,基于ARMYDA研究结果显示,即使术前长期服用他汀,术前大剂量阿托伐他汀负荷治疗也能降低围术期MI发生,故推荐对即使已接受他汀治疗的患者,也应建立PCI术前常规给予负荷剂量他汀治疗的策略。
值得注意的是,该指南首次对中重度CKD(GFR 15——89ml/min/1.73m2)患者给出明确的血脂治疗推荐。指南认为,CKD是冠心病等危症,降LDL-C是主要目标(I/A);同时,他汀对病理性蛋白尿(>300 mg/d)具有有益作用,因此,2-4期CKD患者应考虑使用他汀(IIa/B);此外,他汀可延缓肾功能减退,从而预防发展为终末期肾病(IIa/C)。因此,对中重度CKD患者,指南推荐积极的他汀治疗,即他汀单独或与其他药物联合治疗使LDL-C<1.8 mmol/L(70 mg/dl)(IIa/C),从而使患者从心、肾两方面获益。
既往研究显示,他汀在卒中一级、二级预防中均有确切获益;其中对粥样硬化血栓来源的缺血性卒中,他汀治疗获益最大。因此,2011 ESC/EAS血脂指南建议对高风险或有其他CVD表现的患者以及非心源性缺血性卒中或TIA患者均推荐给予他汀治疗(I/A)。
尽管人们很早就认识到血脂,尤其是胆固醇和CVD之间的重要关系,并在百年来的探索道路上不断努力,但其中仍有很多领域尚未涉足,也有很多问题有待解决。2011 ESC/EAS血脂指南进一步拓展了降脂治疗的广度和深度,采取更加积极、具体的治疗策略,是循证医学证据不断积累的成果,也是对现有纲领性血脂指南的完善和发展。
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