《癌症研究》杂志日前在线发表了上海交通大学基础医学院王建华团队的最新研究成果。相关专家认为，该研究为临床上寻找三阴性乳腺癌合适的治疗靶点具有重要意义。

　　据了解，HIC1是一种肿瘤抑制因子，位于人类第17号染色体短臂。该基因在很多实体肿瘤组织中存在表达沉默的现象。王建华团队从表观遗传学修饰的角度，在阐明HIC1调控前列腺癌发展、转移中的作用机制后，又发现了HIC1的表达沉默只发生在三阴性乳腺癌中。在三阴性乳腺癌细胞系中恢复HIC1表达，能降低细胞的体外迁移、侵袭和体内的转移能力。相反，在正常的乳腺上皮细胞中沉默HIC1的表达，能显著增加其侵袭能力。

　　进一步的研究发现，作为HIC1直接调控的下游靶基因，小分子脂质运载蛋白（LCN2）在介导乳腺癌的侵袭转移过程中发挥了重要作用。在术前的病人血清中，研究人员同时发现LCN2在三阴性乳腺癌中呈高分泌状态。分泌型的小分子蛋白LCN2可能是通过NGALR受体活化了下游AKT信号通路，从而促进了乳腺癌的侵袭转移。

　　该研究提示，HIC1-LCN2轴可作为特异性的分子亚型预后标志物，为三阴乳腺癌治疗提供一个有吸引力的候选目标。