自《乙型肝炎病毒耐药专家共识 》 于 2008年 2月发布以来,国内外关于乙型肝炎病毒 (HBV)核苷 (酸 )类似物耐药研究不断进展;亚太肝病学会 (APAS L)与欧洲肝病学会 ( EAS L)发布了其新版的慢性乙型肝炎(CHB)指南;另外,一年来,专家委员会收到大量关于《乙型肝炎病毒耐药专家共识 》 的反馈建议。因此,《中华实验和临床感染病杂志 (电子版) 》 与《中国肝脏病杂志 (电子版 ) 》 编辑部再次组织专家委员会成员,对最新 HBV核苷 (酸 )类似物耐药资料以及反馈建议进行分析整理,形成《乙型肝炎病毒耐药专家共识: 2009年更新》

《2009乙型肝炎病毒耐药专家共识》内容预览

一、 核苷 (酸)类似物耐药的病毒学基础

HBV[属于嗜肝 DNA病毒科 ( hepadnaviridae) ,基因组长约 3 . 2 kb,是部分双链环状 DNA结构。HBV基因组含有 4个部分重叠的开放读框 (ORF) ,即前2 S/S区、 前2 C /C区、 P区和 X区。前2 S/S区编码大蛋白 (前2 S1 + 前2 S2 + S)、 中蛋白 (前2 S2 + S)、 主蛋白 ( S) ,前2 C /C区编码 HBeAg和 HBcAg, P区编码聚合酶 /逆转录酶, X区编码 HBxAg。不同患者血清中的 HBV基因序列存在差异,根据HBV全基因序列差异 ≥ 8%或 S区基因序列差异 ≥ 4% , HBV可分成不同基因型 (A～H) ,各基因型又可分成若干个基因亚型。HBV侵入人体后,与靶细胞膜上的受体结合,脱去包膜,进入细胞质中,脱去核衣壳,部分双链环状 HBV DNA进入靶细胞核中,在 DNA聚合酶作用下,以负链 DNA为模板,延长正链,修补裂隙区,形成共价闭合环状 DNA ( ccc DNA)。HBV DNA的复制首先以 ccc DNA为模板,在宿主 RNA聚合酶的作用下,转录成3. 5 kb、 2. 4 kb、 2 . 1 kb和 0 . 7 kb等大小不同的 HBV mRNA,部分 3. 5 kb的 HBVmRNA作为前基因组 RNA,在 HBV逆转录酶的作用下,逆转录为负链 DNA,再以此为模板,在 HBV聚合酶的作用下合成正链 DNA,形成子代病毒的部分双链HBV DNA。其他的 HBV mRNA在细胞浆中翻译成病毒的各种蛋白成分,并与子代 HBV DNA装配成完整病毒颗粒,释放至细胞外。部分子代 HBV DNA,进入靶细胞核中,补充 ccc DNA池,并继续复制,周而复始。慢性 HBV感染者肝细胞核中的 ccc DNA半寿期长,而现有核苷 (酸)类似物对于 ccc DNA均无直接作用,这也是多数患者需用核苷 (酸)类似物长期治疗的原因之一。

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