二十多年来，依托泊苷联合顺铂一直是治疗小细胞肺癌的标准化疗方案。

局限期小细胞肺癌使用依托泊苷联合顺铂，早期同时进行胸腔放疗，而后预防性的进行颅脑放疗，目前这种标准治疗是1999年由INT0096试验1确立的。针对SCLC的化疗缺少进展不是因为努力不够，而是很多新颖的治疗方案在临床试验中缺少重现性证据。

研究最广泛的替代方案是伊立替康联合顺铂。对这种方案研究兴趣的提高，是因为来自日本临床肿瘤组（JCOG）的一个随机临床试验2的报告，其指出针对广泛期的SCLC伊立替康联合顺铂治疗比依托泊苷联合顺铂治疗对生存率有显著改善。然而，随着该临床试验的公布这种热情逐渐变淡，因为该试验未能证实在非日本裔的广泛期SCLC患者使用伊立替康联合顺铂治疗比依托泊苷联合顺铂治疗的优越性3,4.此后，由于两个Meta分析显示伊立替康可改善总生存，伊立替康与依托泊苷的问题一直在探讨5,6.

由Kaoru Kubota和他的同事们在柳叶刀肿瘤发表了一篇3期结果的报告7,由281名局限期SCLC的日本患者组成的随机试验，开始使用依托泊苷联合顺铂同时采用加速超分割胸部放射治疗（AHTRT），而后分别使用伊立替康联合顺铂和依托泊苷联合顺铂的巩固治疗。通过与先前JCOG研究的广泛期SCLC的治疗方案2比较，本试验未能证明伊立替康联合顺铂和依托泊苷联合顺铂之间的整体存活率有显著差异（中位总生存期2.8年[95%CI2.4-3.6]对比3.2年[95%CI2.4-4.1];风险比1.09[95%CI 0.80-1.46];单侧检验概率P=0.70）。

肺癌局部晚期使用伊立替康联合顺铂预先在1期和2期试验进行研究。若利用伊立替康放射增敏剂的属性，初步研究给药应尝试使用伊立替康联合顺铂，同时进行胸腔放疗。（然而，出于这种做法的安全性考虑，该方案改变为伊立替康联合顺铂作为诱导治疗或巩固治疗，在依托泊苷联合顺铂和胸腔放疗之前或之后进行评估。）

两项2期研究8,9报告了目前JCOG试验中使用相同的治疗方案呈现的合理治疗效果，依托泊苷联合顺铂同时加速超分割胸部放射治疗（AHTRT）为一个周期，序贯伊立替康联合顺铂进行三个周期。重要的是，这些试验与INT0096使用依托泊苷联合顺铂并联合AHTRT进行四个周期的总生存期没有显著不同，中位总生存期是20个月和23个月对比23个月；两年内，研究中的患者存活率是41%和49%对比47%.

为什么这项研究未能证明伊立替康联合顺铂有明显的改善？最可能的解释是，尽管有之前的JCOG研究和最近的Meta分析，伊立替康联合顺铂治疗真的并没有比依托泊苷联合顺铂更为有效。在目前研究的药物治疗方案，与JCOG用于治疗广泛期SCLC的方案，除了分期不一样，其他都是相同的，受试人群也基本一样，都包括70岁以上的患者。

目前试验7支持的临床结果是伊立替康联合顺铂治疗比依托泊苷联合顺铂治疗的毒性更大，数据显示由于伊立替康联合顺铂治疗的毒性，可接受的剂量强度较低，终止治疗的患者占很大比例。重要的是，关于先前广泛期SCLC研究的JCOG试验2,由于中期分析显示阳性结果被提前终止，导致偶然出现在少数患者有利结果的小样本量可能导致误导性的结论。

SCLC的许多分子靶点已经确定，但迄今为止，针对这些靶点的治疗策略的临床试验没有取得可喜的成果。近日，SCLC进入了广义的基因分析时代10,会有更多的尝试利用此为治疗获得新的知识。这是未来的希望。然而，目前的现实是即使有最好的治疗方案，局限期SCLC患者只有1/3生存期超过5年。尽管前进，依托泊苷联合顺铂四个周期联合早期同时进行胸腔放疗，仍然是治疗局限期SCLC患者的标准方案。