慢性肺结节病的治疗至今仍是一个难题,通常需要长期的全身激素治疗,并辅以激素节制药物。
为检验吗替麦考酚酯(MMF)作为激素节制药物治疗慢性肺结节病的疗效及安全性,瑞士伯尔尼大学附属医院呼吸科Brill博士等人开展了一项研究,结果发表于Respiration杂志上。
该研究为一项回顾性研究,以病理活检确诊的慢性肺结节病患者为研究对象。所有患者均在2004至2010年间接受了超过6个月的全身激素及吗替麦考酚酯联合治疗。
在接受吗替麦考酚酯治疗前需停用除激素外的其他免疫抑制剂,并根据病情决定何时停用吗替麦考酚酯,治疗前后均需进行胸片和肺功能检测。
治疗期间,患者每隔3-6个月检测一次肺功能,同时进行呼吸困难评分,根据肺功能结果及呼吸困难评分判断病情转归,并记录不良事件。
病情好转定义为:呼吸困难状况稳定/改善,以及≥2项指标(FEV1、FVC、TLC、DLco或PaO2)改善明显,或呼吸困难改善且其中1项指标改善明显。
病情恶化定义为:≥2项指标(FEV1、FVC、TLC、DLco或PaO2)明显下降, 或其中1项指标明显下降并伴呼吸困难加重。
共10例患者接受了超过6个月的吗替麦考酚酯治疗。其中5例是由于之前激素节制治疗发生不良反应而改用吗替麦考酚酯,其余5例则因为先前治疗效果不佳而改用此药。
吗替麦考酚酯疗程中位时间为31个月(8-66月)。研究发现,每天应用吗替麦考酚酯1722±440mg,即可达到 1-3mg/L的有效血药浓度谷值。
治疗期间每日的激素(**龙)用量可从14.3±13.3mg降至6.5±2.3mg.随访期间,4例患者肺功能、临床症状、影像学表现均获得改善,6例患者上述指标无变化。
FVC的平均改善率为8.5%(-2%-16%)。未发现任何与联合免疫抑制治疗相关的严重不良事件。
研究结果表明,在规律使用激素的基础上加用吗替麦考酚酯,是治疗慢性肺结节病安全可行的方法。吗替麦考酚酯的应用不仅使激素的维持剂量降至<10mg/天,还能够稳定或改善病情。