小细胞肺癌需不需要做基因检测？

导读小细胞肺癌，作为肺癌的一种常见类型，其治疗策略通常以放化疗和免疫治疗为主。然而随着医学研究的进步和技术的发展，越来越多的研究显示，肿瘤的分子特征对治疗的个体化和有效性起着重要作用。因此，是否需要为小细胞肺癌患者进行基因检测，成为当前肺癌治疗中的一个重要议题

小细胞肺癌，作为肺癌的一种常见类型，其治疗策略通常以放化疗和免疫治疗为主。然而随着医学研究的进步和技术的发展，越来越多的研究显示，肿瘤的分子特征对治疗的个体化和有效性起着重要作用。因此，是否需要为小细胞肺癌患者进行基因检测，成为当前肺癌治疗中的一个重要议题。

1.什么是小细胞肺癌？

小细胞肺癌是一种高度恶性的肺癌类型，通常起源于支气管上皮细胞。它的特点是生长速度快、侵袭性强，通常早期就已经扩散到其他部位，因此治疗难度较大。传统的治疗方法包括化疗和放疗，这些治疗手段虽然可以缓解症状和延长生存时间，但对于长期生存和治愈的效果仍然有限。

2.为什么需要基因检测？

1）个体化治疗的重要性：小细胞肺癌的治疗效果因人而异，一部分原因是肿瘤本身的分子特征不同。基因检测可以帮助确定肿瘤是否携带某些特定的基因变异或突变，这些变异可能会影响肿瘤的生长、扩散方式以及对治疗的反应。例如，RB1基因的突变与小细胞肺癌的发生密切相关，而TP53基因的突变则影响肿瘤的稳定性和治疗反应[1]。

2）靶向治疗的可能性：尽管小细胞肺癌传统上认为不适合靶向治疗，但近年来的研究表明，部分小细胞肺癌患者可能携带适合特定靶向药物治疗的基因变异。例如，某些患者可能携带NTRK、BRAF等基因的突变，这些变异可能使他们对特定的靶向药物（如NTRK抑制剂或BRAF抑制剂）具有良好的反应[2]。

3）预后评估和临床决策：基因检测还可以帮助医生评估患者的预后，并指导治疗方案的制定。通过了解肿瘤的分子特征，医生可以更准确地预测病情的发展趋势，从而更好地选择合适的治疗策略，包括是否进行更激进的治疗或临床试验。

3.哪些基因应该被检测？

目前，对于小细胞肺癌的基因检测，主要关注以下几类基因：

1）范靶点的基因：目前FDA已经批准了多个范靶点用于实体肿瘤的靶向以及免疫治疗，分别为微卫星不稳定/错配修复缺失，高TMB（肿瘤突变负荷），BRAF V600E突变，NTRK融合,Her2突变，RET融合等[3]，尽管小细胞肺癌不适用于传统意义上的靶向治疗，但是作为实体瘤之一，这些靶点的检测也显然适用于小细胞肺癌，只是在临床中，由于检出率比较低，所以一般不作为常规推荐而已。

2）特定的小细胞类型：目前已经发表的研究数据显示，小细胞肺癌大体可分为纯和型的小细胞肺癌以及混合型小细胞肺癌，后者占比约为2-28%左右[4]，我们平常谈到的小细胞肺癌主要以纯和型为主，但是由于肺癌庞大的发病人群，所以在临床中也经常会碰到混合型的小细胞肺癌，比如小细胞肺癌合并腺癌，鳞癌，大细胞癌等成分。之所以会将这两种类型进行细分，是因为混合型的小细胞肺癌尤其是合并腺癌成分，不吸烟或者吸烟较少的患者容易出现基因突变，比如EGFR突变，ALK融合等大家在非小细胞肺癌主要是腺癌中常见的突变位点，这部分患者基因突变的比例约为15-20%，一旦检出的话，也可以考虑使用针对性的分子靶向治疗。

3）双抗类药物的靶点：由于小细胞肺癌缺乏有效的治疗手段，所以小细胞肺癌的疗效改善已经迫在眉睫。以塔拉妥为代表的双抗类药物在小细胞肺癌中获批就是最具代表性的例子[5]。尽管目前已经公布的数据显示，患者的疗效与肿瘤细胞表面的特定抗原（主要是DLL3）的表达水平无关，但是，考虑到这类药物的作用机制以及出现耐药同肿瘤细胞表面的抗原丢失密切相关，所以推荐这部分患者在用药前以及出现耐药后进行基因检测也就显得相当有必要。

4）其它靶点：除了这些基因外，还有其它一些可能影响治疗选择的基因变异，比如PIK3CA，AKT，BRCA1，Trop2，mTOR,HER3等[3]。虽然目前相关的抑制剂或者药物没有在小细胞肺癌中获批，从参加临床试验的角度，入组前进行相关筛查也很重要。

4.如何进行基因检测？

基因检测通常通过取得肿瘤组织样本或者血液样本进行。随着技术的进步，现在可以使用不同的方法来检测基因变异，包括PCR、NGS（Next Generation Sequencing）等高通量测序技术。检测结果会提供肿瘤的分子特征，帮助医生进行个体化治疗的决策。

总结

虽然小细胞肺癌的治疗仍然主要依赖放化疗和免疫治疗，但基因检测在个体化治疗中的作用越来越被重视。通过检测肿瘤的分子特征，特别是对于某些患者可能携带的靶向治疗相关基因突变，可以帮助医生更精确地选择治疗方案，提高治疗效果和生存质量。

因此，对于小细胞肺癌患者而言，是否进行基因检测应该在医生的指导下进行权衡和决定，以达到最佳的治疗效果和预后。通过科学的基因检测，我们有望在小细胞肺癌的治疗中迈出更为个体化和精准的步伐，为患者带来更多的希望和机会。

参考文献

1. Yu Z, Chen XZ, Cui LH, Si HZ, Lu HJ, Liu SH. Prediction of lung cancer based on serum biomarkers by gene expression programming methods. Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP. 2014;15(21):936773.doi:10.7314/apjcp.2014.15.21.9367

2. Blackhall F, Frese KK, Simpson K, Kilgour E, Brady G, Dive C. Will liquid biopsies improve outcomes for patients with small-cell lung cancer? The Lancet Oncology. Sep 2018;19(9):e470-e481. doi:10.1016/s1470-2045(18)30455-8

3. Hu J, Wang Y, Zhang Y, et al. Comprehensive genomic profiling of small cell lung cancer in Chinese patients and the implications for therapeutic potential. Cancer medicine. Aug 2019;8(9):4338-4347. doi:10.1002/cam4.2199

4. Jin W, Lei Z, Xu S, et al. Genetic Mutation Analysis in Small Cell Lung Cancer by a Novel NGS-Based Targeted Resequencing Gene Panel and Relation with Clinical Features. BioMed research international. 2021;2021:3609028. doi:10.1155/2021/3609028

5. Wang M, Zhu L, Yang X, Li J, Liu Y, Tang Y. Targeting immune cell types of tumor microenvironment to overcome resistance to PD-1/PD-L1 blockade in lung cancer. Frontiers in pharmacology. 2023;14:1132158. doi:10.3389/fphar.2023.1132158.