前列腺增生使用非那雄胺的病例选择

非那雄胺是临床上使用的第一个能明显减少DHT的5α-还原酶抑制剂，所以广泛被应用于前列腺增生的治疗。是目前惟一批准临床应用的5α-还原酶抑制剂。非那雄胺常用剂量为每日服用5mg，可抑制睾酮转化为双氢睾酮。服用非那雄胺后，不可能使体内的DHT含量降至去睾的水平，因为血循环中的睾酮，一部分可被存在于皮肤和肝脏的I型5a-还原酶转化为DHT。

BPH患者的前列腺组织，其5α-还原酶的活性明显髙于正常的前列腺，所以产生的DHT增多。BPH患者前列腺内的雄激素受体增多。DHT与睾酮相比，DHT与雄激素受体的亲和力强，DHT与前列腺细胞的雄激素受体结合后，引起有关基因的复制，形成RNA信使，刺激前列腺细胞的核蛋白合成，细胞增殖而形成BPH。5a-还原酶抑制剂可阻止睾酮转化成DHT，BPH患者应用5α-还原酶抑制剂治疗后，可降低血清及前列腺内的DHT含量，抑制前列腺的增生，使前列腺体积缩小，从而缓解尿路梗阻的静力性因素，减轻下尿路症状。

服用非那雄胺后12个月，可使血浆中的DHT量减少70%，前列腺内的DHT减少80%~90%。因为服用非那雄胺后不影响体内睾酮的水平，所以一般不会降低性欲及影响性功能。非那雄胺是目前惟一可耐受，且有效的雄激素抑制治疗的药物。但这个药物的使用前列腺增生的治疗具有一定的选择性：

1.服用非那雄胺后，虽然在短期内就可能降低血浆中的双氢睾酮水平，但要服用到一段时间，才能降低前列腺5a-还原酶的作用，使前列腺内的双氢睾酮含量减少，可使前列腺缩小。在非那雄胺的最初6个月内，有的患者尚未能使症状有明显减轻，所以非那雄胺的单一用药，最适用于前列腺体积大，症状不严重，不一定在短期就需要使症状有明显减轻的患者。

2.BPH使用非那雄胺，主要是通过缩小前列腺的体积而发挥疗效，所以前列腺体积大者疗效好，对小体积前列腺的治疗效果不好。前列腺体积>40ml者，非那雄胺的效果好。目前大多数学者也认为前列腺体积大于40~50ml者，才是大体积前列腺，最适合于应用非那雄胺治疗。

3.血清PSA值可反映前列腺的体积，PSA值可用于代替前列腺体积来预测BPH患者急性尿潴留的发生率及需要的手术率。前列腺的体积越大，血清PSA值越高，急性尿潴留的发生率及手术率就越高，而非那雄胺的效果就越好。

4.非那雄胺可用于治疗BPH伴出血而发生血尿的患者。前列腺增生伴出血的原因尚不清楚，但与前列腺体积的增大及前列腺组织的血管生成增多有关。前列腺增生伴出血者，其前列腺组织的血管密度明显增高，这些增生的血管容易破裂而发生出血。非那雄胺可使前列腺的体积缩小，并可抑制血管内皮细胞生长因子及碱性成纤维细胞生长因子的活性，使血管形成减少而控制出血。

5.非那雄胺可用于减少TURP围手术期出血。TURP仍然是BPH主要的手术方法，TURP术中及术后出血是常见的并发症。由于非那雄胺可用于治疗BPH伴发出血，Hagerty等(2000)前瞻性地观察75例施行TURP的患者，其中25例术前服用非那雄胺2~4个月，另外50例未作治疗。前列腺小于30g者均无围手术期出血，而前列腺大于30g者，术前服用非那雄胺的病人，只有8.3%的患者发生围手术期出血。而术前未服用非那雄胺者，有36.8%的患者发生围手术期出血，所以提示术前服用非那雄胺，可减少TURP的围手术期出血。由于术中出血少，使手术容易施行，也缩短了手术时间。

非那雄胺的长程治疗，可减少急性尿潴留的发生率及需要的手术率，是目前惟一能影响BPH疾病发展进程的药物。但非那雄胺有其治疗选择，并非所有患者都能获得满意的疗效。

1.非那雄胺的特点是长程疗效，服药后对减轻症状起效慢，BPH患者都因LUTS而就诊，所以Kaplfln(2000)指出，对需要在短期内缓解症状的患者，使用单一的药物治疗，显然是选择ai_AR阻滞剂，而不是非那雄胺。

2.非那雄胺治疗BPH，是通过缩小前列腺体积而起作用，而BPH的病理生理变化并不完全取决于前列腺体积的大小，因为目前认为，LUTS是由多种因素造成，还存在前列腺外的因素，所以有的患者应用非那雄胺后，LUTS可能无明显减轻。

3.非那雄胺有轻微性功能障碍的不良反应，根据PleSS的资料，非那雄胺组与安慰剂组中，性欲减退的发生率分别是6.4%与3.4%，射精量减少分别为3.7%与0.8%，勃起功能障为8.1%与3.7%，乳房肿大为0.5%与0.1%。这些性功能障碍的不良反应在服药后第一年两组有差异，但第二年以后两组就无明显差异。

所以在平时临床上需要对使用非那雄胺的病患，有一个仔细的分辨，掌握好药物的使用指征。